Certas diferenças genéticas podem separar as pessoas que ficam gravemente doentes com COVID-19 daquelas que contraem a infecção, mas dificilmente desenvolvem tosse, sugere um novo estudo preliminar.
A pesquisa ainda está em seus primeiros dias, dizem os especialistas.
O sistema imunológico pode reagir aos vírus graças, em parte, a genes específicos que ajudam as células a detectar erros desconhecidos quando entram no corpo. Os genes, conhecidos como genes do antígeno leucocitário humano (HLA), contêm instruções para construir proteínas que se ligam aos bits de um patógeno; essas proteínas servem como sinalizadores de alerta para alertar as células imunológicas. As células imunes, uma vez treinadas para reconhecer esses bits, iniciam o processo de construção de anticorpos para atingir e destruir o germe invasor.
Dentro de cada indivíduo, os genes HLA codificam três classes diferentes de proteínas; em outras palavras, os HLAs têm uma variedade de sabores e, dependendo dos HLAs que você possui, seu corpo pode estar melhor ou pior equipado para combater certos germes – incluindo o SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19.
Em um novo estudo, publicado em 17 de abril no Journal of Virology, os pesquisadores usaram modelos de computador para prever qual combinação de HLAs poderia ser melhor na ligação ao SARS-CoV-2 e qual seria a pior.
Se certos HLAs podem se ligar bem a uma grande proporção das proteínas do vírus, “esperamos que haja uma resposta imune mais protetora”, os autores Abhinav Nellore e Dr. Reid Thompson, que lideram um grupo de pesquisa em biologia computacional no Oregon Health and Science University, disse em um e-mail. Uma ligação melhor significa que é mais provável que as proteínas virais sejam apresentadas às células imunológicas e estimulem a produção de anticorpos específicos, disseram os autores.
“Se a interação não for estável, você não terá uma resposta [imune] adequada”, disse o Dr. Shokrollah Elahi, professor associado do Departamento de Odontologia e professor associado adjunto do Departamento de Microbiologia Médica e Imunologia da Universidade de Alberta, que não estava envolvido no estudo.
Mas um vínculo estável, por si só, não garante a melhor resposta imune, acrescentou Elahi. Se um HLA liga uma proteína viral que é crítica para o germe se replicar e sobreviver, a atividade subsequente do anticorpo provavelmente terá como alvo o vírus de maneira mais eficaz do que a provocada por uma proteína menos importante, disse Elahi.
“Este é um problema que não abordamos em nossa análise”, observaram os autores. Em vez disso, a equipe se concentrou em prever o quão bem diferentes tipos de HLA poderiam se ligar a bits de SARS-CoV-2. Sua análise identificou seis tipos de HLA com alta capacidade de ligação a diferentes seqüências de proteínas SARS-CoV-2 e três com baixa capacidade de fazê-lo. Especificamente, um tipo de HLA conhecido como HLA-B * 46: 01 tinha a menor capacidade prevista para se ligar a bits de SARS-CoV-2.
O mesmo tipo de HLA surgiu em um estudo de 2003 publicado na revista BMC Medical Genetics, que avaliou pacientes infectados com SARS-CoV, um coronavírus intimamente relacionado que causou um surto de síndrome respiratória aguda grave no início dos anos 2000. O estudo constatou que, em um grupo de pacientes de ascendência asiática, a presença de HLA-B * 46: 01 foi associada a casos graves da infecção. Em seu artigo, o grupo de pesquisa observou que seriam necessários mais dados clínicos para confirmar a conexão – e o mesmo vale para o novo estudo da SARS-CoV-2, disseram Nelore e Thompson.
“A limitação mais substancial do nosso estudo é que isso foi realizado inteiramente em um computador e não envolveu dados clínicos de pacientes com COVID-19”, disseram os autores. “A menos que e até que os resultados apresentados aqui sejam clinicamente validados, eles não devem ser empregados para nenhum propósito clínico”, acrescentaram.
“No corpo, temos tantas coisas interagindo”, disse Elahi. Os HLAs representam apenas uma peça de um quebra-cabeça grande e intrincado que compreende o sistema imunológico humano, disse ele. Para entender melhor a variedade de respostas imunes ao COVID-19, Elahi e seu grupo de pesquisa têm como objetivo avaliar marcadores da atividade do sistema imunológico em pacientes infectados e também catalogar a proporção de tipos de células imunes presentes em seus corpos. Ao levar em consideração idade, sexo e outros fatores demográficos, esses perfis imunológicos podem ajudar a identificar quando e por que a doença ocorre em alguns pacientes.
Os dados clínicos podem ser avaliados em paralelo com os dados genéticos coletados dos mesmos pacientes, acrescentou Elahi. Da mesma forma, Nelore e Thompson disseram que “o teste COVID-19 deve ser pareado com a digitação do HLA, sempre que possível e sempre que possível”, para ajudar a determinar como os diferentes tipos de HLA se relacionam com a gravidade dos sintomas, se houver. Parcerias com empresas de testes genéticos, biobancos e registros de transplante de órgãos também podem oferecer oportunidades para estudar os tipos de HLA em populações maiores de pessoas, disseram eles.
“Não podemos, em sã consciência, prever quem será mais ou menos suscetível ao vírus, porque não analisamos nenhum dado de resultado clínico em relação ao tipo de HLA para saber que alguma de nossas previsões é válida”, disseram os autores. Se estudos futuros apoiarem a noção de que alguns genes HLA protegem as pessoas do vírus, enquanto outros colocam os pacientes em maior risco, os do último grupo podem ser os primeiros na fila da vacinação, acrescentaram.
“Além de priorizar a vacinação de idosos ou pessoas com condições preexistentes, pode-se priorizar a vacinação de pessoas com genótipos HLA que sugerem que o vírus SARS-CoV-2 tem maior probabilidade de apresentar sintomas piores”.
Os autores analisaram até que ponto os HLAs podem se ligar ao SARS-CoV-2 em comparação com outros coronavírus, como aqueles que causam o resfriado comum e infectam humanos com frequência. Eles identificaram vários bits virais compartilhados entre o SARS-CoV-2 e pelo menos um desses vírus comuns, sugerindo que a exposição a um germe poderia proteger o corpo contra o outro.
“Se alguém já foi exposto a um coronavírus mais comum e tinha os tipos corretos de HLA … então é teoricamente possível que eles também possam gerar uma resposta imune anterior contra o novo SARS-CoV-2”, disseram os autores. Por outro lado, a exposição a um vírus semelhante poderia deixar o corpo mal equipado para combater o novo, se, por exemplo, “o corpo estiver usando um conjunto antigo de ferramentas que não são ideais para lidar com o novo problema. “, disseram os autores.
Publicado em 22/04/2020 06h41
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