Estamos aprendendo cada vez mais sobre a doença de Alzheimer todos os dias, mas como ela começa e se mantém permanece um mistério. Agora, pela primeira vez, os cientistas observaram a estrutura dos aglomerados de proteínas associadas à doença quando se formaram no cérebro, e não no laboratório.
Os pesquisadores conseguiram extrair e isolar fibrilas beta amilóides (A?) do cérebro de três pessoas que morreram da doença de Alzheimer; depois, eles analisaram esses grupos de proteínas para determinar os detalhes de sua estrutura.
A equipe, incluindo cientistas da Universidade de Queensland, na Austrália, e da Universidade de Ulm, na Alemanha, usou a microscopia eletrônica (rastreando formas com elétrons em escalas muito pequenas) para obter uma visão mais detalhada das fibrilas, descobrindo que elas foram construídas de maneira muito diferente das proteínas que podemos cultura no laboratório.
Esses acúmulos tóxicos de proteína matam as células próximas, mas não está claro como elas se agrupam ou por que o corpo não as lava. Saber mais sobre como essas fibrilas são construídas pode nos ajudar a resolver esses mistérios.
“Mais importante ainda, a estrutura observada difere profundamente das estruturas conhecidas das fibrilas A? que foram formadas in vitro”, escrevem os pesquisadores em seu artigo publicado.
Os resultados deste estudo indicam que, se vamos encontrar medicamentos capazes de limpar a proteína beta amilóide obstruída, não podemos necessariamente confiar em testar os medicamentos em fibrilas que produzimos em um tubo de ensaio – o que está acontecendo dentro os cérebros daqueles com a doença podem ser muito diferentes.
A maneira como as proteínas foram dobradas não era a mesma que vimos antes, relatam os pesquisadores, e as fibrilas tinham uma torção à direita, em vez de à esquerda.
Além disso, o estudo também encontrou variações estruturais entre as fibrilas, enfatizando a necessidade de uma abordagem personalizada no tratamento da doença de Alzheimier. Essas variações estavam presentes nos três cérebros de amostra, mas a equipe não está descartando a possibilidade de que mais possam ser encontradas.
Embora a pesquisa deixe algumas lacunas em nossa compreensão da geometria das fibrilas beta amilóides, é um passo útil para saber exatamente com o que estamos lidando quando se trata da doença de Alzheimer e da maneira como ela embaça o cérebro.
Pesquisas recentes sugeriram que a doença de Alzheimer pode ter uma origem bacteriana, que é uma infecção que de alguma forma detectamos quando o sistema de autodefesa de nosso corpo está inoperante, mas ainda há muitas perguntas a serem respondidas. O que é mais fácil de quantificar são os resultados finais, que incluem a degeneração dos neurônios cerebrais.
O progresso está sendo feito. Agora, estamos vendo resultados encorajadores em ensaios limitados e em pequena escala dos tratamentos de Alzheimer: revertendo o declínio cognitivo em alguns pacientes humanos e usando luz e som para limpar as placas de proteínas em ratos.
“A conseqüência dessas observações é que o direcionamento de morfologias específicas das fibrilas com inibidores seletivos apropriados pode representar uma estratégia atraente para interferir no processo da doença”, concluem os pesquisadores em seu trabalho.
Publicado em 03/11/2019
Artigos originais: https://www.sciencealert.com/researchers-finally-have-a-good-idea-of-what-the-protein-clumps-in-alzheimer-s-brains-actually-look-like e https://www.nature.com/articles/s41467-019-12683-8
Achou importante? Compartilhe!
Assine nossa newsletter e fique informado sobre Astrofísica, Biofísica, Geofísica e outras áreas. Preencha seu e-mail no espaço abaixo e clique em “OK”: