Um cientista japonês de células-tronco é o primeiro a receber apoio do governo para criar embriões de animais que contenham células humanas e transplantá-los em animais de aluguel desde que a proibição da prática tenha sido anulada no início deste ano.
Hiromitsu Nakauchi, que lidera equipes da Universidade de Tóquio e da Universidade de Stanford, na Califórnia, planeja cultivar células humanas em embriões de ratos e camundongos e então transplantar esses embriões em animais substitutos. O objetivo final de Nakauchi é produzir animais com órgãos feitos de células humanas que podem, eventualmente, ser transplantados para as pessoas.
Até março, o Japão proibiu explicitamente o crescimento de embriões animais contendo células humanas além de 14 dias ou o transplante de tais embriões em um útero substituto. Naquele mês, o Ministério de Educação e Ciência do Japão emitiu novas diretrizes permitindo a criação de embriões humanos-animais que podem ser transplantados em animais substitutos e trazidos a termo.
Os embriões híbridos humano-animal foram fabricados em países como os Estados Unidos, mas nunca chegaram a termo. Embora o país permita esse tipo de pesquisa, os Institutos Nacionais de Saúde tiveram uma moratória no financiamento desse trabalho desde 2015.
Os experimentos de Nakauchi são os primeiros a serem aprovados pelas novas regras do Japão, por um comitê de especialistas no ministério da ciência. A aprovação final do ministério é esperada para o próximo mês.
Nakauchi diz que planeja continuar devagar, e não tentará levar nenhum embrião híbrido a termo por algum tempo. Inicialmente, ele planeja cultivar embriões de camundongos híbridos até 14,5 dias, quando os órgãos do animal são formados principalmente e é quase a termo. Ele fará os mesmos experimentos em ratos, cultivando os híbridos a curto prazo, cerca de 15,5 dias. Mais tarde, Nakauchi planeja solicitar a aprovação do governo para cultivar embriões híbridos em porcos por até 70 dias.
“É bom seguir passo a passo com cautela, o que tornará possível ter um diálogo com o público, que está se sentindo ansioso e preocupado”, diz o pesquisador de política científica Tetsuya Ishii da Universidade de Hokkaido, em Sapporo, Japão.
Preocupações éticas
Alguns bioeticistas estão preocupados com a possibilidade de que as células humanas possam ir além do desenvolvimento do órgão alvo, viajar para o cérebro do animal em desenvolvimento e potencialmente afetar sua cognição.
Nakauchi diz que essas preocupações foram levadas em consideração no projeto do experimento. “Estamos tentando fazer a geração de órgãos direcionados, de modo que as células vão apenas para o pâncreas”, diz ele.
A estratégia que ele e outros cientistas estão explorando é criar um embrião animal que não possua um gene necessário para a produção de um determinado órgão, como o pâncreas, e então injetar células-tronco pluripotentes induzidas pelo homem (iPS) no embrião animal. As células iPS são aquelas que foram reprogramadas para um estado semelhante ao embrionário e podem dar origem a quase todos os tipos de células. À medida que o animal se desenvolve, ele usa as células iPS humanas para produzir o órgão, o qual ele não pode produzir com suas próprias células.
Em 2017, Nakauchi e seus colegas relataram a injeção de células iPS de camundongos no embrião de um rato incapaz de produzir um pâncreas. O rato formou um pâncreas feito inteiramente de células de rato. Nakauchi e sua equipe transplantaram o pâncreas de volta para um camundongo que foi projetado para ter diabetes. O órgão produzido em ratos foi capaz de controlar os níveis de açúcar no sangue, efetivamente curando o camundongo do diabetes.
Mas fazer células humanas crescerem em outra espécie não é fácil. Nakauchi e seus colegas anunciaram na reunião de 2018 da American Association for the Advancement of Science em Austin, Texas, que eles haviam colocado células iPS humanas em embriões de ovelhas que foram projetados para não produzir um pâncreas. Mas os embriões híbridos, cultivados por 28 dias, continham muito poucas células humanas e nada parecido com órgãos. Isto é provavelmente devido à distância genética entre humanos e ovelhas, diz Nakauchi.
Não faz sentido levar a termo embriões híbridos humano-animal usando espécies evolutivamente distantes, como porcos e ovelhas, porque as células humanas serão eliminadas dos embriões hospedeiros no início, diz Jun Wu, que pesquisa quimeras de humanos e animais na Universidade. do Texas Southwestern Medical Center, em Dallas. “Entender a base molecular e desenvolver estratégias para superar essa barreira será necessário para avançar o campo”, diz Wu.
Nakauchi diz que a aprovação no Japão permitirá que ele ataque esse problema. Ele fará experimentos com células iPS em estágios sutilmente diferentes e experimentará algumas células iPS geneticamente modificadas para tentar determinar o que limita o crescimento de células humanas em embriões de animais.
Publicado em 30/07/2019
Artigo original: https://www.nature.com/articles/d41586-019-02275-3
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