Pesquisadores da Universidade da Virgínia Ocidental estão fazendo avanços no tratamento do câncer pancreático ao visar uma enzima específica, a mieloperoxidase, que normalmente ajuda combatendo infecções, mas que, quando hiperativa, agrava o câncer.
O estudo, inspirado nos fracos resultados das terapias existentes e na taxa de sobrevivência de apenas 13% dos pacientes com câncer pancreático, explora como a inibição dessa enzima poderia melhorar a resposta imunológica do corpo e melhorar a eficácia das imunoterapias.
Pesquisa inovadora sobre o câncer de pâncreas Os cientistas da Universidade da Virgínia Ocidental estão se baseando em suas pesquisas para alterar o sistema imunológico, inibindo uma determinada enzima responsável pela progressão do câncer de pâncreas, um dos cânceres mais desafiadores de se tratar.
A taxa de sobrevivência de cinco anos para pacientes com câncer pancreático é de cerca de 13%.
Como não há sintomas iniciais identificáveis, ele é geralmente diagnosticado em estágios mais avançados.”
Está em um estágio em que temos de fazer algum tipo de tratamento”, disse Tracy Liu, professora assistente da Escola de Medicina da Universidade da Virgínia, do Departamento de Microbiologia, Imunologia e Biologia Celular e membro do Instituto do Câncer da Universidade da Virgínia.”
É uma doença muito mortal que precisa de novas opções de tratamento”.
Aprimorando a eficácia do tratamento
Liu e colegas da Escola de Medicina, Instituto do Câncer,e da Escola de Farmácia, realizaram um estudo para entender melhor como o câncer pancreático e as células mieloides interagem e para encontrar uma maneira de inibir a mieloperoxidase, uma enzima natural dos seres humanos que normalmente é ativada para combater infecções e ajudar na cicatrização de feridas.
No entanto, no câncer de pâncreas, sua presença é elevada e atua contra o corpo.
O projeto de três anos é apoiado por um prêmio de US$ 330.000 em desenvolvimento de carreira para pesquisas sobre o câncer de pâncreas em homenagem ao último ministro da Suprema Corte dos EUA, Ruth Bader Ginsburg e da American Association for Cancer Research.
Manipulação do sistema imunológico contra o câncer
Atualmente, a quimioterapia é o tratamento mais comum, mas, devido à forma como o câncer pancreático interage com as células imunológicas inatas chamadas células mieloides, a taxa de resposta é baixa.”
Descobrimos que, no câncer pancreático, as células mieloides podem alterar o ambiente em que o câncer cresce e podem determinar como outras terapias podem combater o câncer”, disse Liu.”
Estamos analisando uma enzima-chave, chamada mieloperoxidase, que é expressa principalmente nas células mieloides.
Acreditamos que, ao inibir ou limitar essa enzima, também podemos aumentar o sistema imunológico do corpo para responder ao câncer.”
Basicamente, o câncer reprograma essa enzima para que ela trabalhe para apoiar o crescimento do câncer.
Ela também limita a função das células imunológicas anticâncer, como as células T e as células assassinas naturais”, explicou Liu.”
O que acontece é duplo: a atividade aumentada dessa enzima está apoiando o crescimento do câncer, mas também está limitando a imunidade anticâncer, de modo que seu corpo não consegue nem mesmo combater o câncer.”
Avanços na imunoterapia e técnicas de estudo: O trabalho da equipe é um acompanhamento de um estudo anterior no qual os pesquisadores demonstraram que, ao limitar a enzima, eles poderiam melhorar a resposta da terapia de ponto de verificação imunológico em camundongos.”
A imunoterapia tornou-se um padrão de tratamento em certos tipos de câncer, mas não demonstrou muitos benefícios no câncer pancreático”, disse Liu.
Em nossos modelos de camundongos, estamos mostrando que, quando combinamos a inibição da mieloperoxidase com esses inibidores do ponto de controle imunológico, podemos fazer com que eles funcionem melhor.”
A imunoterapia é um tratamento que aproveita o sistema imunológico do próprio corpo para impulsionar ou mudar a forma como ele funciona, para que possa encontrar e atacar as células cancerígenas.
Os inibidores de ponto de controle, um tipo de imunoterapia, bloqueiam as proteínas que impedem o sistema imunológico de atacar as células cancerígenas.
Para realizar o estudo, o Dr. Brian Boone, cirurgião do câncer e membro do Instituto do Câncer da Universidade de Washington e professor associado da Escola de Medicina, forneceu dois modelos.
Em um modelo ortotópico, os pesquisadores injetarão pâncreas de camundongo com células cancerosas que imitam o que acontece em humanos com a doença.
O segundo, chamado de modelo transgênico espontâneo, permitirá que o câncer se desenvolva naturalmente com o tempo.
A equipe usará imagens intravitais para estudar, em tempo real, as interações imunológicas do tumor durante a progressão da doença e a resposta ao tratamento.
“Basicamente, estamos implantando uma janela no camundongo e depois o colocamos no microscópio”, explicou Liu.”
O que isso nos permite fazer é capturar, ao longo do tempo, informações espaciais e temporais, que muitas vezes são perdidas se você estiver usando apenas técnicas clássicas de biologia ou imunologia, porque essas coisas muitas vezes são como instantâneos no tempo.”
Angisha Basnet, uma candidata ao doutorado no programa de ciências biomédicas de Katmandu, no Nepal, está ajudando Liu no projeto.
Embora outros pesquisadores tenham usado inibidores da mieloperoxidase em ensaios clínicos para pacientes com distúrbios neurodegenerativos, como a doença de Parkinson,Liu disse que espera que as descobertas de seu estudo forneçam dados suficientes para apoiar um estudo clínico para pacientes com câncer pancreático.
Liu e sua equipe também estão trabalhando em outra subvenção baseada em dados que sugerem que o direcionamento da enzima pode melhorar a resposta à quimioterapia.
“Essa é apenas outra direção em que nossa pesquisa está indo e usa todos os mesmos modelos e recursos”, disse ela.”
Além disso, eu gostaria de também abordar as metástases de câncer pancreático no futuro.
Esse também é outro problema muito grande que tem falta de opções de tratamento.
Publicado em 19/09/2024 09h41
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