doi.org/10.1126/sciadv.adn7979
Credibilidade: 999
#Bactéria
Um novo composto antibiótico desenvolvido por pesquisadores da Universidade de Washington trata eficazmente infecções bacterianas graves, incluindo a doença de comer carne, em camundongos
O estudo, indicando atividade de amplo espectro contra bactérias resistentes a medicamentos, mostra que o composto também auxilia na recuperação mais rápida e reduz a gravidade da infecção. No entanto, testes extensivos e ensaios clínicos são necessários antes que ele chegue ao mercado.
Avanço na pesquisa de antibióticos:
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis desenvolveram um novo composto que efetivamente limpa infecções bacterianas em camundongos, incluindo aquelas que podem resultar em doenças raras, mas potencialmente fatais, de comer carne. O composto pode ser o primeiro de uma classe inteiramente nova de antibióticos e um presente para os médicos que buscam tratamentos mais eficazes contra bactérias que não podem ser domadas facilmente com os antibióticos atuais.
A pesquisa foi publicada hoje (2 de agosto) no periódico Science Advances.
O composto tem como alvo bactérias gram-positivas, que podem causar infecções por estafilococos resistentes a medicamentos, síndrome do choque tóxico e outras doenças que podem se tornar mortais. Foi desenvolvido por meio de uma colaboração entre os laboratórios de Scott Hultgren, PhD, Helen L. Stoever Professor de Microbiologia Molecular, e Michael Caparon, PhD, professor de microbiologia molecular, e Fredrik Almqvist, professor de química na Universidade de Ume, na Suécia.
Um novo tipo de antimicrobiano seria uma boa notícia para os clínicos que buscam tratamentos eficazes contra patógenos que estão se tornando mais resistentes aos medicamentos disponíveis atualmente e, portanto, muito mais perigosos.
Atividade antimicrobiana de amplo espectro
Todas as bactérias gram-positivas que testamos foram suscetíveis a esse composto. Isso inclui enterococos, estafilococos, estreptococos,u00a0C. difficile, que são os principais tipos de bactérias patogênicas,- disse Caparon, o coautor sênior. Os compostos têm atividade de amplo espectro contra inúmeras bactérias.-
É baseado em um tipo de molécula chamada 2-piridona fundida em anel. Inicialmente, Caparon e Hultgren pediram a Almqvist para desenvolver um composto que pudesse impedir que filmes bacterianos se fixassem à superfície de cateteres uretrais, uma causa comum de infecções do trato urinário associadas a hospitais. Descobrir que o composto resultante tinha propriedades de combate a infecções contra vários tipos de bactérias foi um feliz acidente.
A equipe nomeou sua nova família de compostos (para gram-positivo-icida). Em trabalhos anteriores, os autores mostraram que os GmPcides podem eliminar cepas de bactérias em experimentos em placas de Petri. Neste último estudo, eles decidiram testá-lo em infecções necrosantes de tecidos moles, que são infecções de rápida disseminação, geralmente envolvendo vários tipos de bactérias gram-positivas, para as quais Caparon já tinha um modelo de camundongo funcional. A mais conhecida delas, a fasceíte necrosante ou doença devoradora de carne, pode danificar rapidamente o tecido de forma grave o suficiente para exigir amputação de membros para controlar sua disseminação. Cerca de 20% dos pacientes com doença devoradora de carne morrem.
Implicações clínicas
Este estudo se concentrou em um patógeno, o Streptococcus pyogenes, que é responsável por 500.000 mortes a cada ano no mundo, incluindo doenças devoradoras de carne. Camundongos infectados com S. pyogenes e tratados com um GmPcide se saíram melhor do que animais não tratados em quase todas as métricas. Eles tiveram menos perda de peso, as úlceras características da infecção eram menores e eles lutaram contra a infecção mais rápido.
O composto pareceu reduzir a virulência da bactéria e, notavelmente, acelerar a cura pós-infecção das áreas danificadas da pele.
Não está claro como os GmPcides realizam tudo isso, mas o exame microscópico revelou que o tratamento parece ter um efeito significativo nas membranas celulares bacterianas, que são o envoltório externo dos micróbios.
Uma das funções de uma membrana é excluir material do exterior, – disse Caparon. Sabemos que dentro de cinco a dez minutos de tratamento com GmPcide, as membranas começam a se tornar permeáveis “”e permitem que coisas que normalmente deveriam ser excluídas entrem na bactéria, o que sugere que essas membranas foram danificadas. –
Isso pode interromper as próprias funções da bactéria, incluindo aquelas que causam danos ao seu hospedeiro, e tornar a bactéria menos eficaz no combate à resposta imunológica do hospedeiro a infecções.
Desafios e o caminho a seguir
Além de sua eficácia antibacteriana, os GmPcides parecem ter menos probabilidade de levar a cepas resistentes a medicamentos. Experimentos projetados para criar bactérias resistentes encontraram muito poucas células capazes de suportar o tratamento e, portanto, transmitir suas vantagens para a próxima geração de bactérias.
Caparon explicou que há um longo caminho a percorrer antes que os GmPcides cheguem às farmácias locais.
Caparon, Hultgren e Almqvist patentearam o composto usado no estudo e o licenciaram para uma empresa, a QureTech Bio, na qual eles têm uma participação acionária, com a expectativa de que eles possam colaborar com uma empresa que tenha capacidade para gerenciar o desenvolvimento farmacêutico e os ensaios clínicos para potencialmente levar os GmPcides ao mercado.
Hultgren disse que o tipo de ciência colaborativa que criou os GmPcides é o que é necessário para tratar problemas intratáveis “”como a resistência antimicrobiana.
Infecções bacterianas de todos os tipos são um problema de saúde importante, e estão se tornando cada vez mais resistentes a múltiplos medicamentos e, portanto, mais difíceis de tratar,- ele disse. A ciência interdisciplinar facilita a integração de diferentes campos de estudo que podem levar a novas ideias sinérgicas que têm o potencial de ajudar os pacientes.-
Publicado em 15/08/2024 14h54
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