doi.org/10.1093/brain/awae153
Credibilidade: 989
#HIV
Medicamento pode eliminar o vírus de regiões ocultas no cérebro, concentrando-se nas células infectadas, abordando um obstáculo significativo no tratamento do HIV
De acordo com um novo estudo da Universidade Tulane, um medicamento experimental inicialmente desenvolvido para tratamento de câncer pode ajudar a eliminar o HIV de células infectadas no cérebro.
Pela primeira vez, pesquisadores do Tulane National Primate Research Center descobriram que um medicamento contra o câncer reduziu significativamente os níveis de SIV, o equivalente não humano do HIV em primatas, no cérebro ao atingir e esgotar certas células imunológicas que abrigam o vírus.
Publicada no periódico Brain, esta descoberta marca um passo significativo para eliminar o HIV de reservatórios difíceis de alcançar, onde o vírus escapa de tratamentos eficazes.
Esta pesquisa é um passo importante para lidar com problemas relacionados ao cérebro causados “”pelo HIV, que ainda afetam as pessoas mesmo quando estão tomando medicamentos eficazes para o HIV,” disse o autor principal do estudo, Woong-Ki Kim, PhD, diretor associado de pesquisa no Tulane National Primate Research Center. “Ao mirar especificamente nas células infectadas no cérebro, podemos ser capazes de limpar o vírus dessas áreas ocultas, o que tem sido um grande desafio no tratamento do HIV.”
Limitações dos tratamentos atuais para o HIV
A terapia antirretroviral (TARV) é um componente essencial do tratamento bem-sucedido do HIV, mantendo o vírus em níveis indetectáveis “”no sangue e transformando o HIV de uma doença terminal em uma condição controlável. No entanto, a TAR não erradica completamente o HIV, necessitando de tratamento vitalício. O vírus persiste em “reservatórios virais” no cérebro, fígado e gânglios linfáticos, onde permanece fora do alcance da TAR.
O cérebro tem sido uma área particularmente desafiadora para o tratamento devido à barreira hematoencefálica, uma membrana protetora que o protege de substâncias nocivas, mas também bloqueia os tratamentos, permitindo que o vírus persista. Além disso, células no cérebro conhecidas como macrófagos têm uma vida extremamente longa, o que as torna difíceis de erradicar quando infectadas.
Acredita-se que a infecção de macrófagos contribua para a disfunção neurocognitiva, experimentada por quase metade das pessoas que vivem com HIV. Erradicar o vírus do cérebro é essencial para o tratamento abrangente do HIV e pode melhorar significativamente a qualidade de vida das pessoas com problemas neurocognitivos relacionados ao HIV.
Os pesquisadores se concentraram em macrófagos, um tipo de glóbulo branco que abriga o HIV no cérebro. Ao usar um inibidor de molécula pequena para bloquear um receptor que aumenta em macrófagos infectados pelo HIV, a equipe reduziu com sucesso a carga viral no cérebro. Essa abordagem essencialmente eliminou o vírus do tecido cerebral, fornecendo uma nova via potencial de tratamento para o HIV.
Potencial do BLZ945 no tratamento do HIV
O inibidor de molécula pequena usado, BLZ945, foi estudado anteriormente para uso terapêutico na esclerose lateral amiotrófica (ELA) e no câncer cerebral, mas nunca antes no contexto da eliminação do HIV do cérebro.
O estudo, que ocorreu no Tulane National Primate Research Center, utilizou três grupos para modelar a infecção e o tratamento do HIV humano: um grupo de controle não tratado e dois grupos tratados com uma dose baixa ou alta do inibidor de molécula pequena por 30 dias. O tratamento de alta dose levou a uma redução notável nas células que expressam os locais do receptor de HIV, bem como uma redução de 95-99% nas cargas de DNA viral no cérebro.
Além de reduzir as cargas virais, o tratamento não impactou significativamente a microglia, as células imunes residentes do cérebro, que são essenciais para manter um ambiente neuroimune saudável. Também não mostrou sinais de toxicidade hepática nas doses testadas.
O próximo passo para a equipe de pesquisa é testar esta terapia em conjunto com a TAR para avaliar sua eficácia em uma abordagem de tratamento combinado. Isso pode abrir caminho para estratégias mais abrangentes para erradicar o HIV do corpo completamente.
Publicado em 06/08/2024 18h16
Artigo original:
Estudo original: