Pesquisadores descobriram uma nova via usada por células cancerígenas para se infiltrar no cérebro e desenvolveram uma terapia promissora que tem como alvo essa via com células CAR T
O estudo deles mostrou sucesso pré-clínico significativo no aumento da sobrevivência e na erradicação de tumores em modelos animais de glioblastoma e outros cânceres cerebrais.
Uma equipe de grupos de pesquisa canadenses e americanos liderada pelo Singh Lab na McMaster University descobriu um novo caminho que é usado por células cancerígenas para infiltrar o cérebro. A pesquisa também revela uma nova terapia que se mostra promissora no bloqueio e na eliminação desses tumores.
A pesquisa, publicada hoje (2 de agosto) na Nature Medicine, oferece novas esperanças e tratamentos potenciais para o glioblastoma, a forma mais agressiva de câncer cerebral. Com os tratamentos existentes, como cirurgia, radioterapia e quimioterapia, os tumores geralmente retornam, e a sobrevivência do paciente é limitada a apenas alguns meses. Com esse novo tratamento, as células cancerígenas que retornaram foram destruídas pelo menos 50% das vezes em duas das três doenças testadas em modelos animais pré-clínicos.
Novas descobertas na pesquisa sobre glioblastoma:
Para descobrir o caminho que as células cancerígenas usam para se infiltrar no cérebro, os pesquisadores usaram tecnologia de edição genética em larga escala para comparar dependências genéticas no glioblastoma quando ele foi inicialmente diagnosticado e depois que retornou após tratamentos padrão. Ao fazer isso, os pesquisadores descobriram um novo caminho usado para orientação axonal – um eixo de sinalização que ajuda a estabelecer a arquitetura cerebral normal – que pode ser invadido por células cancerígenas.
No glioblastoma, acreditamos que o tumor sequestra esse caminho de sinalização e o usa para invadir e se infiltrar no cérebro,- diz a coautora sênior Sheila Singh, professora do Departamento de Cirurgia da McMaster e diretora do Centro de Descoberta em Pesquisa do Câncer. A pesquisa também foi coliderada por Jason Moffat, chefe do programa de Genética e Biologia do Genoma no Hospital for Sick Children (SickKids).
Se pudermos bloquear esse caminho, a esperança é que possamos bloquear a disseminação invasiva do glioblastoma e matar células tumorais que não podem ser removidas cirurgicamente,- diz Singh.
Novas abordagens terapêuticas promissoras:
Para interromper a invasão de células cancerígenas, os pesquisadores miraram na via de sinalização sequestrada usando diferentes estratégias, incluindo um medicamento desenvolvido no grupo de John Lazo na Universidade da Virgínia, e também desenvolvendo uma nova terapia com a ajuda de Kevin Henry e Martin Rossotti no National Research Council Canada usando células CAR T para mirar na via no cérebro. Eles se concentraram em uma proteína chamada Roundabout Guidance Receptor 1 (ROBO1) que ajuda a guiar certas células, semelhante a um GPS.
Criamos um tipo de terapia celular em que as células são retiradas de um paciente, editadas e, em seguida, colocadas de volta com uma nova função. Neste caso, as células CAR T foram editadas geneticamente para ter o conhecimento e a capacidade de ir e encontrar ROBO1 em células tumorais em modelos animais, – diz o autor principal Chirayu Chokshi, um ex-aluno de doutorado que trabalhou ao lado de Singh na Universidade McMaster.
Implicações para o tratamento futuro do câncer:
Singh e Chokshi dizem que o tratamento também pode ser aplicado a outros cânceres cerebrais invasivos. No estudo, os pesquisadores examinaram modelos para três tipos diferentes de câncer, incluindo glioblastoma adulto, metástase do pulmão para o cérebro em adultos e meduloblastoma pediátrico. Em todos os três modelos, o tratamento levou à duplicação do tempo de sobrevivência. Em duas das três doenças, levou à erradicação do tumor em pelo menos 50% dos camundongos.
Neste estudo, apresentamos uma nova terapia CAR T que está mostrando resultados pré-clínicos muito promissores em vários modelos de câncer cerebral maligno, incluindo glioblastoma recorrente. Acreditamos que nossa nova terapia CAR T está pronta para mais desenvolvimento e ensaios clínicos, – diz Singh.
Publicado em 04/08/2024 14h46
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