doi.org/10.1038/s41591-024-03125-0
Credibilidade: 999
#Computadores
Os pesquisadores identificaram um padrão de atividade neural que serve como biomarcador no tratamento do TOC por meio de estimulação cerebral profunda, permitindo melhor monitoramento e personalização da terapia com base na atividade cerebral em tempo real
Um estudo recente, publicado na Nature Medicine, identificou um padrão específico de atividade neural como um novo biomarcador para prever e monitorar com precisão o estado clínico de indivíduos com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) que foram submetidos à estimulação cerebral profunda (ECP), um procedimento rápido.
abordagem terapêutica emergente para transtornos psiquiátricos graves.
O estudo, do Baylor College of Medicine e do Texas Children’s Hospital, foi liderado pelos Drs.
Sameer Sheth e Wayne Goodman, juntamente com os co-autores principais, Drs.
Nicole Provenza, Sandy Reddy e Anthony Allam.
Avanços recentes na neuromodulação cirúrgica permitiram o monitoramento contínuo de longo prazo da atividade cerebral em pacientes com TOC durante suas vidas cotidianas, – disse a Dra.
Nicole Provenza, professora assistente do Baylor College of Medicine e McNair Scholar.
Aproveitamos esta nova oportunidade para identificar assinaturas neurais importantes que podem atuar como preditores do estado clínico em doze indivíduos com TOC resistente ao tratamento que estavam recebendo terapia DBS.-
O impacto e a necessidade da ECP no TOC
O TOC é uma condição de saúde mental comum e debilitante que afeta 2-3% da população mundial.
Cerca de dois milhões de pessoas nos EUA sofrem de TOC.
Em casos graves, os pacientes passam uma quantidade extraordinária de tempo realizando compulsões repetitivas e aparentemente sem sentido e perseverando em pensamentos intrusivos.
O TOC tem um enorme impacto no bem-estar e na qualidade de vida dos pacientes e dos seus cuidadores e pode interferir na capacidade de manter empregos e relacionamentos.
Embora a psicoterapia e os medicamentos sejam eficazes na maioria dos indivíduos afetados, aproximadamente 20-40% dos indivíduos com TOC grave são resistentes a estes tratamentos convencionais.
Desde o início dos anos 2000, a terapia DBS tem sido usada para modular a atividade neural em regiões específicas do cérebro ligadas aos sintomas do TOC.
Muitos pacientes que se qualificam para esta terapia não receberam benefícios suficientes das terapias convencionais.
Nesta população resistente ao tratamento, cerca de dois terços dos pacientes apresentam melhora significativa nos sintomas do TOC após ECP.
Muito parecido com o modo como os marcapassos regulam a atividade elétrica no coração, os dispositivos DBS regulam a atividade elétrica no cérebro.
Os dispositivos DBS transportam impulsos elétricos do gerador, normalmente implantado na parte superior do tórax, por meio de um par de fios finos (fios) para regiões-alvo específicas no cérebro.
O ajuste preciso dos parâmetros de estimulação permite que os pulsos elétricos restaurem um circuito cerebral disfuncional a um estado saudável.
DBS é um procedimento aprovado pela FDA comumente usado para tratar distúrbios do movimento, como tremores essenciais e doença de Parkinson, e está sendo cada vez mais usado para tratar TOC grave.
Vimos um progresso notável no campo da pesquisa DBS, uma tecnologia que tem sido usada há décadas para tratar distúrbios do movimento,- disse o Dr. John Ngai, Diretor da Brain Research Through Advancing Innovative Neurotechnologiesu00ae Initiative (The BRAIN Initiativeu00ae ) nos Institutos Nacionais de Saúde, que forneceram financiamento parcial para este estudo.
O avanço relatado aqui representa apenas um de uma lista crescente de histórias de sucesso em que a Iniciativa BRAIN ajudou a desenvolver uma nova geração de tecnologias DBS, trazendo tratamentos para doenças como o TOC para mais perto da clínica.-
Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC)
O Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC) é uma condição de saúde mental caracterizada por um ciclo de obsessões e compulsões.
Obsessões são pensamentos ou impulsos intrusivos e indesejados que causam angústia ou ansiedade.
As obsessões comuns incluem medo de contaminação, necessidade de simetria ou pensamentos intrusivos sobre tópicos tabus.
As compulsões são comportamentos repetitivos ou atos mentais que uma pessoa com TOC se sente motivada realizando em resposta a uma obsessão.
Isso pode incluir limpeza excessiva, verificação, contagem ou organização de objetos de maneira precisa.
As compulsões têm como objetivo aliviar a ansiedade causada pelas obsessões, mas normalmente proporcionam apenas um alívio temporário e podem tornar-se rituais desgastantes que interferem no funcionamento diário.
O TOC é reconhecido pelo seu impacto significativo na qualidade de vida do indivíduo, dificultando muitas vezes as atividades pessoais, sociais e ocupacionais.
Apesar da natureza irracional dos pensamentos e rituais associados ao transtorno, os indivíduos com TOC podem ter dificuldade em controlar ou interromper esses comportamentos sem ajuda profissional.
Foco nas questões centrais do TOC para o desenvolvimento de biomarcadores
Definir a dose correta é muitas vezes mais difícil para transtornos psiquiátricos como o TOC do que para distúrbios do movimento.
Em pacientes com distúrbios de movimento, é mais óbvio quando a aplicação e o ajuste da estimulação estão corretos porque movimentos anormais, como tremores ou rigidez, diminuem imediatamente,- disse o Dr. Sheth, professor e vice-presidente de pesquisa do Departamento de Neurocirurgia do Baylor College of Medicine, diretor dos Laboratórios da Fundação de Pesquisa em Neurologia Pediátrica Gordon e Mary Cain e investigador do Instituto de Pesquisa Neurológica Jan e Dan Duncan do Hospital Infantil do Texas.
No entanto, é muito mais difícil atingir este nível de programação precisa de DBS para TOC e outros transtornos psiquiátricos porque há um longo atraso entre o início da estimulação e a melhora dos sintomas.
É difícil saber que ajustamento específico levou a uma mudança específica meses mais tarde.
Nosso objetivo ao realizar este estudo foi, portanto, encontrar um biomarcador neural confiável para nos guiar durante o manejo da DBS e monitorar remotamente as alterações nos sintomas de nossos pacientes.
Isto é particularmente importante porque vários dos nossos pacientes viajam longas distâncias de todo o país ou do mundo para obter tratamento DBS, que para o TOC é atualmente oferecido apenas em poucos centros especializados.-
Visando a raiz do problema do TOC
Para identificar um alvo ideal para o desenvolvimento de um biomarcador, a equipe se concentrou em um dos comportamentos mais característicos do TOC – a tendência à evitação patológica.
Indivíduos com TOC muitas vezes sofrem com a dificuldade de evitar possíveis danos ou sofrimentos.
Ao tentarem evitar tais ameaças percebidas na vida quotidiana, são frequentemente atormentados por pensamentos internos intrusivos e medos irracionais (obsessões), que levam a rotinas rígidas e comportamentos repetitivos (compulsões).
O objetivo da equipe era entender como as oscilações cerebrais de baixa frequência na faixa teta (4-8 Hz) a alfa (8-12 Hz), que foram descobertas por uma grande quantidade de literatura científica como desempenhando um papel proeminente nos processos cognitivos.
, foram alterados em indivíduos com TOC grave e resistente ao tratamento.
Para fazer isso, eles aproveitaram um novo recurso dos dispositivos DBS modernos – a capacidade não apenas de fornecer estimulação, mas também de registrar a atividade cerebral.
Normalmente, os estudos que monitoram os padrões de atividade cerebral são concebidos para serem episódios breves conduzidos enquanto os participantes realizam uma tarefa cognitiva específica.
No entanto, este estudo é único porque os pesquisadores conseguiram usar o sistema DBS para monitorar continuamente os padrões de atividade cerebral no contexto das atividades cotidianas.
Esta característica do estudo trouxe a pesquisa para a vida natural dos participantes do estudo, em vez de confiná-la a ambientes laboratoriais não naturais.
As gravações foram iniciadas após a implantação do sistema DBS.
Como a estimulação normalmente é iniciada dias ou semanas depois, a equipe conseguiu medir os padrões de atividade neural no estado gravemente sintomático.
Curiosamente, eles descobriram que a atividade neural do estriado ventral de 9 Hz (borda teta-alfa) demonstrou um ritmo circadiano proeminente que flutuou ao longo do ciclo de 24 horas.
Antes do DBS, vimos um padrão de atividade neural extremamente previsível e periódico em todos os participantes, – disse o Dr. Goodman, professor e DC e Irene Ellwood Chair em Psiquiatria no Departamento Menninger de Psiquiatria e Ciências Comportamentais do Baylor College of Medicine.
No entanto, após a ativação do DBS, à medida que os indivíduos começaram a responder e a melhorar os sintomas, vimos uma quebra neste padrão previsível.
Este é um fenômeno muito interessante e temos uma teoria para explicá-lo.
Indivíduos com TOC têm um repertório limitado de respostas a qualquer situação.
Frequentemente realizam os mesmos rituais repetidamente e raramente variam as suas rotinas ou envolvem-se em novas atividades, o que pode resultar numa elevada previsibilidade da atividade nesta região do cérebro.
Porém, após a ativação do DBS, seu repertório comportamental é ampliado; eles podem responder com mais flexibilidade às situações e não ser apenas movidos por um forte desejo de evitar os gatilhos do TOC.
Este repertório expandido pode ser um reflexo do padrão de atividade cerebral mais diversificado.
Assim, pensamos que esta perda de uma atividade neural altamente previsível indica que os participantes se envolveram em menos comportamentos repetitivos e compulsivos de TOC.-
Conclusão e direções futuras
Em resumo, identificamos um biomarcador neurofisiológico que pode servir como um indicador confiável de melhorias no humor e no comportamento em pacientes com TOC após o tratamento com DBS.
Prevemos que essas descobertas transformarão a forma como os pacientes são monitorados durante a terapia DBS, – acrescentou o Dr. Sheth, que também é bolsista McNair e presidente dotado pela Fundação Cullen no Baylor College of Medicine.
A incorporação dessas informações em um painel voltado para o médico, por exemplo, poderia ajudar a orientar a administração da terapia, desmistificando assim o processo de programação de DBS para TOC e tornando a terapia mais acessível a um maior número de médicos e pacientes.
Além disso, estamos entusiasmados com a possibilidade potencial de que tais assinaturas de atividade neural semelhantes possam estar subjacentes a outros distúrbios neuropsiquiátricos e servir como biomarcadores para diagnosticar, prever e monitorar essas condições”, concluiu o Dr. Provenza.
Publicado em 25/07/2024 17h49
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