Cientistas revelaram uma assinatura neural única para a depressão

Depressão, velho triste

doi.org/10.1038/s41467-024-49600-7
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#Depressão 

Uma nova pesquisa identificou a atividade da frequência beta no córtex cingulado anterior do cérebro como a chave para como as recompensas influenciam o comportamento, ligando-a a potenciais novos tratamentos para anedonia na depressão

Como os pais, professores e donos de animais de estimação podem atestar, as recompensas desempenham um papel significativo na formação de comportamentos tanto em humanos como em animais.

As recompensas, sejam na forma de guloseimas comestíveis, presentes, palavras de agradecimento, elogios, fama ou benefícios monetários, servem como reforço positivo para comportamentos associados.

Esta correlação entre recompensas e escolhas futuras tem sido um paradigma bem estabelecido na investigação em neurociência há mais de um século.

No entanto, os processos neurais subjacentes a este fenómeno – especificamente como o cérebro codifica, lembra e traduz sinais de recompensa em comportamentos futuros desejados – permanecem em grande parte desconhecidos.

Sameer Sheth, professor e vice-presidente de pesquisa do Departamento de Neurocirurgia do Baylor College of Medicine, diretor dos Laboratórios da Fundação de Pesquisa em Neurologia Pediátrica Gordon e Mary Cain e investigador do Instituto de Pesquisa Neurológica Jan e Dan Duncan (Duncan NRI) do Texas Children’s Hospital, identificou a atividade neural de frequência beta no córtex cingulado anterior (ACC) do lobo frontal do cérebro como a principal assinatura neural subjacente aos processos associados ao reconhecimento de recompensas e à determinação de escolhas subsequentes e, assim, à formação de comportamentos futuros.

Além disso, o estudo, publicado em 15 de julho na Nature Communications, relata que esta assinatura neural está alterada em pacientes com depressão, abrindo uma excitante possibilidade de utilização destes sinais neurais como um novo biomarcador e um potencial caminho inovador para a terapia.

A anedonia é um sintoma fundamental da depressão e de outras condições psiquiátricas.

Os seres humanos obtêm prazer por meio de diversas atividades físicas ou mentais, experiências sensoriais e interações com familiares e amigos.

No entanto, os indivíduos com depressão muitas vezes experimentam sentimentos de desesperança, tristeza ou desespero por períodos prolongados devido ao desligamento e à anedonia – um termo médico que significa perda da capacidade de sentir alegria ou contentamento em atividades e coisas que antes consideravam prazerosas, todas elas tem um profundo impacto negativo na sua qualidade de vida.

A anedonia também está associada a outros distúrbios psiquiátricos e neurológicos, como esquizofrenia e transtorno bipolar, transtorno de abuso de substâncias, ansiedade e doença de Parkinson.

Os antidepressivos tradicionais e os tratamentos padrão muitas vezes não conseguem abordar adequadamente este sintoma em indivíduos com depressão grave resistente ao tratamento e outras condições.

Uma melhor compreensão da anedonia pode orientar o desenvolvimento de tratamentos direcionados e mais eficazes para a depressão e condições relacionadas.

A resposta de viés de recompensa é regulada pela atividade beta no lobo frontal Para identificar a base neural subjacente à anedonia, Sheth e sua equipe registraram e analisaram a atividade neural de quatro regiões cerebrais de 15 pacientes com epilepsia resistente a medicamentos que estavam sendo submetidos a monitoramento invasivo para localizar a zona de onde suas convulsões se originaram.

Enquanto sua atividade cerebral era monitorada, esses pacientes realizaram uma tarefa de discriminação perceptual chamada tarefa de recompensa probabilística (PRT), uma tarefa comportamental bem validada que mede objetivamente a anedonia, observando mudanças sutis no comportamento relacionadas à recompensa.

Descobrimos que a atribuição desigual de recompensa entre duas respostas corretas nesta tarefa produziu um viés de resposta em direção ao estímulo recompensado com mais frequência, – disse o autor principal, Dr. Jiayang Xiao, que conduziu este estudo como estudante de pós-graduação no laboratório Sheth.

Descobrimos que, com base no feedback, a maioria dos indivíduos modificou suas respostas subsequentes para fazer escolhas que provavelmente seriam recompensadas, independentemente da precisão de suas respostas.

– Além disso, eles encontraram um sinal específico – oscilações neurais na faixa de frequência beta – originado de o córtex cingulado anterior (ACC), no lobo frontal do cérebro, mostrou uma correlação consistentemente forte e positiva com o comportamento de viés de recompensa e acompanhou de perto o recebimento de recompensas e seu valor.

Além disso, eles descobriram que esta região específica do cérebro estava envolvida na avaliação de estímulos e resultados de recompensa, potencialmente agindo como um nó crítico com um mecanismo comum para avaliação de recompensa.

Nosso estudo abordou uma questão fundamental de longa data na neurociência – qual região específica do cérebro e sinal regula a resposta clássica de viés de recompensa, um exemplo famoso do qual é o condicionamento pavloviano, onde os cães aprenderam a associar o som de um sino tocando à comida, – disse co – autor sênior Dr. Benjamin Hayden, professor de neurocirurgia em Baylor.

A resposta de viés de recompensa é alterada em pacientes com depressão resistente ao tratamento.

Em seguida, Sheth e sua equipe conduziram o PRT em quatro indivíduos com depressão grave resistente ao tratamento.

Eles descobriram que o processamento de recompensas no ACC foi alterado neste grupo.

Esses indivíduos não exibiram a resposta comportamental típica de favorecer escolhas que são recompensadas com mais frequência. Esta observação sugere uma falta de antecipação orientada para a recompensa e que as suas escolhas foram menos motivadas pelo feedback da recompensa.

Consistente com esta mudança no comportamento do viés de recompensa, a atividade beta na região ACC foi reduzida e atrasada nesses indivíduos.

Neste estudo, identificamos a atividade beta no ACC como um potencial biomarcador para anedonia, – disse Sheth, também bolsista McNair e presidente da Fundação Cullen em Baylor.

Tal biomarcador poderia ter muitos benefícios potenciais, incluindo a melhoria do diagnóstico e monitorização dos sintomas de pacientes com depressão grave e outras condições psiquiátricas relacionadas com a anedonia.

Além disso, nossas descobertas apresentam uma possibilidade interessante de que a modulação da atividade beta do ACC possa ser um tratamento eficaz para a anedonia, uma hipótese que planejamos testar em ensaios clínicos futuros.

ao financiamento do National Institutes of Health Brain Research Through Advancing Innovative Neurotechnologies Initiative, ou BRAIN Initiative.

Este estudo exemplifica como a pesquisa financiada pelo BRAIN já está tendo um impacto na clínica hoje”, disse o Dr. John Ngai, diretor da NIH BRAIN Initiative.

As inovações na coleta de dados e na estimulação cerebral profunda individualizada demonstradas neste estudo podem permitir uma nova geração de tratamentos de precisão.-


Publicado em 21/07/2024 01h39

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