doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.22493
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#Alzheimer #Câncer
A terapia de modulação hormonal no tratamento do câncer de mama reduz o risco de Alzheimer em 7%, com eficácia variando de acordo com a idade e a raça, destacando a necessidade de abordagens terapêuticas personalizadas
A terapia hormonal moduladora (THM) usada para o tratamento do câncer de mama foi associada a um risco 7% menor de desenvolver a doença de Alzheimer e demências relacionadas mais tarde na vida, de acordo com um novo estudo publicado hoje (16 de julho) na JAMA Network Open The study, que é um dos maiores do gênero, descobriu que, embora o TMH estivesse associado à proteção contra o desenvolvimento de demência em geral, a associação diminuiu com a idade e variou de acordo com a raça.
Resultados do estudo e variações demográficas
Nossas descobertas enfatizam a importância de estar ciente de cada paciente fatores quando prescrevemos medicamentos ou desenvolvemos planos de tratamento para o câncer de mama, – disse a autora sênior Francesmary Modugno, PhD MPH, professora de obstetrícia, ginecologia e ciências reprodutivas na Universidade de Pittsburgh e membro do Magee-Womens Research Institute e do UPMC Hillman Cancer Center Não é um modelo único Precisamos pensar em cada paciente individualmente para otimizar os resultados e minimizar os riscos.
Cerca de dois terços dos pacientes com câncer de mama têm tumores com receptores hormonais positivos, o que significa que crescem em resposta ao estrogênio ou à progesterona Para estes pacientes, o HMT pode impedir o crescimento do tumor, bloqueando a ligação de hormonas a estes receptores.
Embora o uso do HMT esteja associado ao aumento da sobrevivência, existem evidências contraditórias sobre se aumenta ou diminui o risco de desenvolver a doença de Alzheimer e demências relacionadas (ADRD), condições debilitantes caracterizadas por perda de memória, mudanças de humor ou comportamento e dificuldades de pensamento, resolução de problemas e raciocínio
Metodologia de estudo detalhada e dados demográficos dos pacientes
Para melhorar a compreensão sobre o risco de ADRD após TMH em pacientes com câncer de mama, Modugno, uniu-se em colaboração com o autor principal Chao Cai, PhD, professor assistente da Faculdade de Farmácia da Universidade da Carolina do Sul.
Eles usaram um banco de dados federal de pessoas com 65 anos ou mais para identificar mulheres que foram diagnosticadas com câncer de mama entre 2007 e 2009 e que não tinham diagnóstico prévio de ADRD ou histórico de uso de TMH antes do diagnóstico de câncer de mama Dos 18.808 pacientes que se enquadravam nos critérios, 66% receberam TMH dentro de três anos após o diagnóstico e 34% não o fizeram.
Durante uma média de 12 anos de acompanhamento, 24% dos usuários de HMT e 28% dos não usuários de HMT desenvolveram ADRD.
Idade e raça Influência na eficácia do HMT
Para calcular o risco de desenvolver ADRD, os pesquisadores levaram em conta o risco de morte associado ao aumento da idade e à duração da exposição ao HMT, que embora o uso de TMH tenha sido associado a uma diminuição geral no risco relativo de desenvolvimento de ADRD, o efeito protetor do TMH foi mais pronunciado em pacientes com idade entre 65 e 69 anos e diminuiu com a idade.
Notavelmente, quando pacientes com mais de 80 anos, houve um risco aumentado de ADRD em usuárias de TMH
Nosso estudo sugere que mulheres mais jovens podem se beneficiar mais do TMH em termos de risco reduzido de desenvolver a doença de Alzheimer e outros tipos de demência,- disse Cai.
Os benefícios do TMH diminuíram para mulheres com 75 anos ou mais, especialmente naquelas que identificaram como branco Isso sugere que o momento do início do TMH é crucial e os planos de tratamento devem ser adaptados à idade do paciente.
Mulheres negras com idade entre 65 e 74 anos que usaram TMH tiveram uma redução de 24% no risco relativo de desenvolver ADRD, que caiu para 19% após 75 anos de idade
Mulheres brancas de 65 a 74 anos tiveram uma redução de 11% no risco de ADRD com o uso de HMT, mas essa associação benéfica desapareceu após os 75 anos de idade.
Insights sobre disparidades raciais e personalização de tratamento
Mulheres negras têm taxas mais altas de câncer de mama e tendem a ter maior tempo de vida, estresse devido ao racismo estrutural e outros fatores sociais, que estão associados a piores resultados,- disse Modugno.
Não conhecemos os mecanismos por trás das disparidades raciais que vimos com o HMT e o risco de ADRD, mas é possível que esses fatores possam contribuir para investigação adicional.
– Essas descobertas enfatizam a importância de estarmos cientes dos fatores individuais do paciente quando prescrevemos medicamentos ou desenvolvemos planos de tratamento para o câncer de mama, – Modugno disse: Não é um modelo único.
Precisamos pensar em cada paciente individualmente para otimizar os resultados e minimizar os riscos –
Tipos de terapia de modulação hormonal e seus mecanismos
Existem três tipos principais de HMT: moduladores seletivos do receptor de estrogênio, inibidores da aromatase e degradadores seletivos do receptor de estrogênio A análise descobriu que o risco de desenvolver ADRD variou de acordo com o tipo de HMT De acordo com Cai, o estrogênio tem efeitos neuroprotetores, portanto, essas terapias podem influenciar o risco de ADRD, imitando o estrogênio, influenciando a produção de estrogênio ou modulando os níveis dos receptores de estrogênio.
O HMT também pode afetar a depuração de uma proteína chamada beta-amilóide, a estabilidade da proteína tau e a saúde vascular, todos os quais são intimamente ligada à saúde do cérebro e ao risco de ADRD A relação entre o TMH para o câncer da mama e o risco de demência é complexa e influenciada por múltiplos fatores,- explicou Cai É necessária investigação em curso para compreender melhor os mecanismos por detrás desta associação e fornecer orientações mais claras sobre a utilização do TMH.
– Uma limitação do estudo foi que ele incluiu apenas pacientes com mais de 65 anos.
No futuro, Cai e Modugno incluirão mulheres mais jovens que ainda não atingiram a menopausa para compreender melhor a ligação entre HMT e risco de demência
Publicado em 18/07/2024 12h02
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