doi.org/10.1073/pnas.2400413121
Credibilidade: 989
#Imunológico
Os pesquisadores identificaram esteróides e outras moléculas pequenas que podem aumentar as respostas imunológicas ao treinar células do sistema imunológico inato, oferecendo novas possibilidades para o tratamento de doenças e aprimoramento de vacinas.
As vacinas fornecem uma defesa de primeira linha contra vírus perigosos, treinando células do sistema imunológico adaptativo para identificar e combater patógenos específicos.
Mas as células do sistema imunológico inato – as primeiras a responder a qualquer invasor corporal – não têm essa memória específica de longo prazo.
Mesmo assim, os cientistas descobriram que eles podem reprogramar essas células para serem ainda melhores em seu trabalho, potencialmente lutando contra flagelos sazonais como o resfriado comum ou até mesmo novas doenças virais para as quais as vacinas ainda não foram desenvolvidas.
Uma equipe da Escola Pritzker de Engenharia Molecular (PME) da Universidade de Chicago descobriu vários candidatos de pequenas moléculas que induzem esta imunidade treinada sem os potenciais efeitos colaterais de outros métodos.
Em uma reviravolta, eles descobriram que vários dos principais candidatos eram esteróides, uma classe de medicamentos que é conhecida por suprimir o sistema imunológico, e não por aumentá-lo.
abriu uma nova linha de pesquisa em nosso laboratório,- disse o professor Aaron Esser-Kahn, que liderou a pesquisa com o estudante de graduação Riley Knight.
Muitas das moléculas que encontramos já foram aprovadas pelo FDA para outros tratamentos, o que torna esta uma solução promissora na direção terapêutica – A pesquisa foi publicada em 8 de julho na revista Proceedings of the National Academy of Sciences.
A ideia de imunidade treinada existe desde que os cientistas descobriram que os bebês que receberam a vacina BCG – uma vacina viva atenuada para tuberculose – tinham taxas de mortalidade geral muito mais baixas.
Eventualmente, os cientistas descobriram que a vacina também oferecia proteção inespecífica contra outras infecções, e poderia até prevenir ou tratar cânceres.
Imunidade treinada – uma religação epigenética e metabólica de células imunológicas – nasceu, mas não foi sem problemas Os cientistas também descobriram que a imunidade treinada, se não for controlada, também pode levar a doenças autoinflamatórias, como a aterosclerose.
Um conjunto surpresa de candidatos a moléculas pequenas No laboratório Esser-Kahn, Knight decidiu descobrir se alguma molécula pequena u2014 medicamentos que podem entrar facilmente nas células u2014 também poderiam induzir imunidade treinada Essa abordagem permitiria que os cientistas fossem mais direcionados e específicos no treinamento, evitando a necessidade de ativação imunológica inicial.
Trabalhando com o Centro de Triagem Celular da UChicago, Knight examinou 2.000 pequenas moléculas ao vivo células e testaram o nível de citocinas produzidas pelas células imunológicas As citocinas são pequenas proteínas que, quando liberadas, sinalizam ao sistema imunológico do corpo para começar trabalhando O que a equipe descobriu os surpreendeu: 13 dos 24 principais compostos de moléculas pequenas que produziram mais citocinas eram glicocorticóides, uma classe de esteróides Hidrocortisona e prednisolona, por exemplo, pertencem a este grupo Mas esses esteróides são conhecidos por suprimir certas partes do sistema imunológico, como a inflamação, eu mesmo não acreditei no início,- disse Knight Mas quando o A equipe testou sete dos principais candidatos, incluindo dois esteróides, em um modelo de camundongo, e encontrou os mesmos resultados.
Depois de receber as moléculas pequenas, os modelos de camundongos receberam uma injeção para induzir inflamação.
Os esteróides de moléculas pequenas induziram quatro a seis vezes mais citocinas do que normal, mas também não provoca mais resposta inflamatória.
Foi realmente impressionante obter uma resposta tão amplificada, – disse Knight.
A equipe também descobriu que esse treinamento imunológico depende da glicólise, o processo no qual uma célula decompõe a glicose para produzir energia.
As descobertas abriram várias novas direções de pesquisa no laboratório.
Os membros da equipe estão agora conduzindo pesquisas sobre como esses compostos poderiam melhorar as respostas às vacinas e prevenir a metástase do câncer.
Outros estão trabalhando para entender como esses esteróides funcionam com o sistema imunológico e como esses esteróides poderiam ser administrados diretamente em áreas específicas do corpo com nanopartículas.
Agora mais do que dobramos os compostos conhecidos que induzem imunidade treinada,- disse Esser-Kahn.
Estas são ferramentas potencialmente novas em nossa abordagem para o tratamento de doenças-
Publicado em 14/07/2024 00h24
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