doi.org/10.1038/s41556-024-01459-y
Credibilidade: 989
#Sistema Imunológico
Novas pesquisas indicam que a inflamação em macrófagos causada por disfunção lisossomal contribui para sintomas graves em doenças de armazenamento lisossomal
Visar vias específicas nestas células pode oferecer novas opções terapêuticas para estas condições genéticas A inflamação numa célula imunitária pode ser responsável em parte por alguns sintomas graves num grupo de doenças genéticas raras chamadas doenças de armazenamento lisossómico (LSDs).
Os LSDs do Hospital for Sick Children (SickKids) afetam cerca de um em cada 7.700 nascidos vivos em todo o mundo.
Crianças com a doença geralmente se apresentam em idade jovem com neurodegeneração progressiva Muitas crianças com LSDs morrem prematuramente e os tratamentos atuais se concentram no controle dos sintomas.
O papel dos macrófagos no sistema imunológico e nos LSDs não era bem conhecido, mas uma nova pesquisa publicada sexta, 12 de julho, na Nature Cell Biology liderada pelo Drs Spencer Freeman, cientista do programa de Biologia Celular, Ruiqi Cai, pós-doutorado sênior bolsista e primeiro autor do estudo, e Ori Scott, cientista clínico de transição no programa de Biologia Celular e médico da equipe da Divisão de Imunologia e Alergia, identificaram que a inflamação dos macrófagos pode contribuir para os sintomas do LSD.
Absorver e digerir uma grande quantidade de nutrientes para ajudar no funcionamento regular do sistema imunológico.
Para quebrar e reciclar esses nutrientes, as células dependem de minúsculas organelas chamadas lisossomos.
Quando funcional, um lisossomo pode quebrar açúcares grandes em açúcares pequenos, que são então usado como fonte de energia Nos LSDs, esses lisossomos de macrófagos ficam inchados e cheios de resíduos.
Na publicação dessas descobertas, Freeman, Cai e Scott compartilham como os LSDs afetam o sistema imunológico e como a redução da inflamação poderia potencialmente melhorar ou prevenir os sintomas em crianças com LSDs O que há de diferente nos macrófagos em pacientes com LSDs? Nos macrófagos de LSD, os lisossomos inchados tentam evitar estourar e derramar seu conteúdo – o que causaria a morte da célula.
Para fazer isso, os lisossomos abrem um canal que se move sódio dos lisossomos, seguido de água, para mantê-los menores Isso cria uma mensagem: o lisossomo e a célula estão estressados u000a0 Os macrófagos estressados enviam um sinal SOS liberando uma substância chamada MCP-1 (proteína quimioatraente de monócitos 1) que diz a outros macrófagos: por favor, venham e ajudem- Como resultado, muito mais macrófagos se movem para o tecido.
Quando há muitos macrófagos em um tecido e todos eles secretam MCP-1, isso pode causar inflamação e danos ao tecido u00a0 Como suas descobertas podem ajudar os pacientes com LSDs? Nossas descobertas sugerem que o bloqueio do canal de sódio ou do receptor MCP-1 em macrófagos pode reduzir a inflamação e o dano tecidual nos LSDs.
Já existem medicamentos que têm como alvo essas moléculas, alguns dos quais são usados para outras condições inflamatórias, como a artrite reumatóide.
Eles estão planejando testar esses medicamentos em modelos pré-clínicos e, esperançosamente, traduzir os resultados em ensaios clínicos para pacientes com LSDs.
Ao estudar o que causa sintomas graves em crianças com LSDs, poderemos identificar melhores tratamentos para pacientes afetados por essas condições devastadoras.
Quais são os próximos passos da sua pesquisa? u00a0 Continuamos a explorar como o lisossoma regula a função e a inflamação dos macrófagos em LSDs e outras condições, incluindo doenças neurodegenerativas.
Esperamos que, ao compreender os mecanismos moleculares da disfunção e inflamação dos lisossomas, possamos identificar novos alvos para o desenvolvimento de medicamentos e melhorar a qualidade de vida de pacientes com LSDs e outras condições relacionadas, como a doença de Parkinson.
Quando estudamos indivíduos com doenças pediátricas raras, os benefícios vão além desses indivíduos e suas famílias e se estendem a todos, melhorando nosso conhecimento das complexidades da biologia humana.
Publicado em 13/07/2024 21h56
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