doi.org/10.1126/science.adl0544
Credibilidade: 989
#Enxaqueca
Um estudo revela um novo mecanismo onde as proteínas liberadas durante as auras da enxaqueca são transportadas para os nervos sensoriais, desencadeando enxaquecas, o que pode levar a tratamentos inovadores
Um novo estudo descobriu um processo anteriormente não identificado em que proteínas do cérebro são transportadas para nervos sensoriais específicos, desencadeando ataques de enxaqueca.
Esta descoberta pode levar a novos tratamentos para enxaquecas e outros tipos de dores de cabeça.
Mais de 800 mil dinamarqueses sofrem de enxaquecas – uma condição caracterizada por fortes dores de cabeça em um lado da cabeça.
Em cerca de um quarto de todos os pacientes com enxaqueca, as crises de dor de cabeça são precedidas por aura – sintomas cerebrais, como distúrbios visuais ou sensoriais temporários que precedem a crise de enxaqueca em 5 a 60 minutos.
Embora saibamos com alguma certeza por que os pacientes apresentam aura, tem sido um pouco misterioso o motivo pelo qual eles têm dores de cabeça e por que as enxaquecas são unilaterais.
Até agora.
Um novo estudo em ratos conduzido por pesquisadores da Universidade de Copenhague, do Rigshospitalet e do Hospital Bispebjerg é o primeiro a demonstrar que as proteínas liberadas do cérebro durante a enxaqueca com aura são transportadas com o líquido cefalorraquidiano para os nervos sinalizadores da dor responsáveis pelas dores de cabeça.
Descobrimos que essas proteínas ativam um grupo de corpos de células nervosas sensoriais na base do crânio, o chamado gânglio trigêmeo, que pode ser descrito como uma porta de entrada para o sistema nervoso sensorial periférico do crânio,- diz o pós-doutorado Martin Kaag Rasmussen, do Centro de Neuromedicina Translacional da Universidade de Copenhague, que é o primeiro autor do estudo.
Na raiz do gânglio trigêmeo, falta a barreira que geralmente impede a entrada de substâncias nos nervos periféricos, e isso permite que substâncias do líquido cefalorraquidiano entrem e ativem os nervos sensoriais sinalizadores da dor, resultando em dores de cabeça.
Nossos resultados sugerem que identificamos o principal canal de comunicação entre o cérebro e o sistema nervoso sensorial periférico.
É uma via de sinalização anteriormente desconhecida, importante para o desenvolvimento da enxaqueca, e também pode estar associada a outras doenças de dor de cabeça, diz o professor Maiken Nedergaard, autor sênior do estudo.
O sistema nervoso periférico consiste em todas as fibras nervosas responsáveis pela comunicação entre o sistema nervoso central – o cérebro e a medula espinhal – e a pele, órgãos e músculos.
O sistema nervoso sensorial, que faz parte do sistema nervoso periférico, é responsável pela comunicação de informações sobre, por exemplo, toque, coceira e dor ao cérebro.
Os resultados do estudo oferecem uma visão sobre por que a enxaqueca é geralmente unilateral, o que tem sido um mistério para os cientistas.
A maioria dos pacientes apresenta dores de cabeça unilaterais, e essa via de sinalização pode ajudar a explicar o porquê.
Nosso estudo de como as proteínas do cérebro são transportadas mostra que as substâncias não são transportadas para todo o espaço intracraniano, mas principalmente para o sistema sensorial do mesmo lado, que é o que causa dores de cabeça unilaterais,- diz Martin Kaag Rasmussen.
O estudo foi realizado em camundongos, mas também incluiu exames de ressonância magnética do gânglio trigêmeo humano e, de acordo com os cientistas, há todas as indicações de que a função da via de sinalização é a mesma em camundongos e humanos e que também em humanos as proteínas são transportado pelo líquido cefalorraquidiano.
As proteínas podem levar a novas opções de tratamento Usando técnicas de ponta, como a espectrometria de massa, que pode detectar uma ampla seleção de proteínas em uma determinada amostra, os pesquisadores analisaram o coquetel de substâncias liberadas durante o estágio de aura de uma crise de enxaqueca.
– isto é, durante a fase de distúrbios visuais.
A concentração de 11% das 1.425 proteínas que identificamos no líquido cefalorraquidiano mudou durante as crises de enxaqueca.
Destas, 12 proteínas que aumentaram de concentração atuaram como substâncias transmissoras capazes de ativar os nervos sensoriais,- diz Martin Kaag Rasmussen e acrescenta: Isso significa que quando as proteínas são liberadas, elas são transportadas para o gânglio trigêmeo através das referidas vias de sinalização, onde se ligam a um receptor de um nervo sensorial sinalizador de dor, ativando o nervo e desencadeando o ataque de enxaqueca que sucede aos sintomas de aura.
– O grupo de proteínas identificadas pelos pesquisadores incluía o CGRP – uma proteína já associada à enxaqueca e usada em tratamentos existentes .
No entanto, os investigadores também descobriram uma série de outras proteínas, que podem abrir caminho para novas opções de tratamento.
Esperamos que as proteínas que identificamos – além do CGRP – possam ser utilizadas na concepção de novos tratamentos preventivos para pacientes que não respondem aos antagonistas de CGRP disponíveis.
O próximo passo para nós é identificar a proteína com maior potencial,- diz Martin Kaag Rasmussen.
Ele explica que uma das proteínas identificadas é conhecida por desempenhar um papel na enxaqueca menstrual.
Inicialmente, esperamos identificar as proteínas que desencadeiam os fenótipos da enxaqueca.
Procederemos então a testes de provocação em humanos para determinar se a exposição a uma das proteínas identificadas pode desencadear um ataque de enxaqueca,- diz Martin Kaag Rasmussen e acrescenta: É uma boa ideia testar se esta e outras proteínas podem desencadear ataques de enxaqueca em humanos, porque se puderem, podem ser usados como alvos no tratamento e prevenção.-
Procederemos então a testes de provocação em humanos para determinar se a exposição a uma das proteínas identificadas pode desencadear um ataque de enxaqueca,- diz Martin Kaag Rasmussen e acrescenta: É uma boa ideia testar se esta e outras proteínas podem desencadear ataques de enxaqueca em humanos, porque se puderem, podem ser usados como alvos no tratamento e prevenção.-
Publicado em 10/07/2024 11h47
Artigo original:
Estudo original: