doi.org/10.1038/s41591-024-03067-7
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#Infecção
Pesquisadores da Brigham, Broad e Harvard Chan School descobriram que certas espécies e cepas de bactérias estão associadas a alterações na função do microbioma intestinal e ao risco de um indivíduo desenvolver diabetes tipo 2
O estudo mais extenso e diversificado até agora sobre o microbioma intestinal de indivíduos com diabetes tipo 2 (DM2), pré-diabetes e níveis normais de glicose descobriu que certos vírus e variantes genéticas bacterianas estão associados a alterações na funcionalidade do microbioma intestinal e ao risco de DM2.
Os resultados do estudo, que representa uma colaboração entre o Brigham and Women’s Hospital (membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham), o Broad Institute do MIT e Harvard e a Harvard TH Chan School of Public Health são publicado na Nature Medicine.
“O microbioma é altamente variável em diferentes localizações geográficas e grupos raciais e étnicos.
Se você estudar apenas uma população pequena e homogênea, provavelmente perderá alguma coisa”, disse o co-autor Daniel (Dong) Wang, MD, ScD , da Divisão Channing de Medicina de Rede do Brigham and Women’s Hospital, Broad e da Harvard Chan School.
“Nosso estudo é de longe o maior e mais diversificado desse tipo.” “A relação do microbioma intestinal com doenças complexas, crônicas e heterogêneas como DM2 é bastante sutil”, disse o co-autor Curtis Huttenhower, PhD pela Harvard Chan School e Broad.
“Assim como os estudos de grandes populações humanas têm sido cruciais para a compreensão da variação genética humana, populações grandes e diversas são necessárias – e cada vez mais viáveis – também para estudos detalhados de variação do microbioma.” Impacto global e detalhes do estudo O DM2 afeta aproximadamente 537 milhões de pessoas mundialmente.
No DM2, o corpo perde gradualmente a capacidade de regular o açúcar no sangue de forma eficaz.
Pesquisas na última década relacionaram mudanças no microbioma intestinal – o conjunto de bactérias, fungos e vírus que habitam nossos intestinos – ao desenvolvimento de DM2.
No entanto, estudos anteriores sobre o microbioma intestinal e seu papel no DM2 foram muito pequenos e variados no desenho do estudo para tirar conclusões significativas.
Este artigo analisou dados do recém-criado Microbiome and Cardiometabolic Disease Consortium (MicroCardio).
A investigação incluiu dados recém-gerados e aqueles originalmente capturados durante vários outros experimentos, abrangendo um total de 8.117 metagenomas do microbioma intestinal de participantes étnica e geograficamente diversos.
As pessoas incluídas no estudo tinham DM2, pré-diabetes ou nenhuma alteração nos níveis de açúcar no sangue e eram oriundas dos EUA, Israel, Suécia, Finlândia, Dinamarca, Alemanha, França e China.
Os co-autores do artigo sãoZhendong Mei, PhD, da Divisão Channing de Medicina de Rede do Brigham and Women’s Hospital and Broad, bem como Fenglei Wang, PhD, da Harvard Chan School and Broad.
“Com este grande estudo, fizemos duas perguntas.
Uma delas é: ‘Quais são os papéis das espécies e cepas que compõem o microbioma intestinal no diabetes tipo 2″‘ A outra questão é: “O que esses micróbios estão fazendo”””, disse Wang.
“Quando analisamos esses dados, encontramos um conjunto relativamente consistente de espécies microbianas ligadas ao diabetes tipo 2 nas populações do nosso estudo.
Muitas dessas espécies nunca foram relatadas antes.” a equipe analisou as habilidades funcionais das espécies.
Diferentes cepas de uma espécie microbiana podem ter funções variadas, como a capacidade de produzir um aminoácido específico.
A equipe descobriu que certas cepas tinham funções que podem estar associadas a riscos variados de doenças DT2.
Uma grande diferença funcional que eles observaram foi que uma cepa de Prevotella copri, um micróbio comum no intestino que tem a capacidade de produzir grandes quantidades de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAAs), era mais comumente observada em pacientes com diabetes.
Microbiomas intestinais.
Estudos anteriores mostraram que pessoas com níveis sanguíneos cronicamente elevados de BCAAs têm um risco maior de obesidade e DM2.
Os pesquisadores também encontraram evidências que sugerem que os bacteriófagos – vírus que infectam bactérias – podem estar causando algumas das alterações detectadas em certas cepas de bactérias intestinais.
Bacteriófagos e seu papel surpreendente “Nossas descobertas relacionadas aos bacteriófagos foram muito surpreendentes”, disse Wang.
“Isto pode significar que o vírus infecta a bactéria e altera a sua função de uma forma que aumenta ou diminui o risco de diabetes tipo 2, mas é necessário mais trabalho para compreender esta ligação”.
Amostras de pacientes recém-diagnosticados com DM2 para avaliar microbiomas que têm menos probabilidade de terem sido afetados pelo uso de medicamentos ou níveis elevados de glicose a longo prazo.
Seus resultados foram semelhantes às descobertas maiores, de acordo com Wang.
“Acreditamos que alterações no microbioma intestinal causam diabetes tipo 2″, disse Wang. As mudanças no microbioma podem acontecer primeiro, e o diabetes se desenvolver mais tarde, e não o contrário – embora sejam necessários futuros estudos prospectivos ou intervencionistas para provar firmemente essa relação.” “Se essas características microbianas forem causais, podemos encontrar uma maneira para alterar o microbioma e reduzir o risco de diabetes tipo 2”, acrescentou.
“O microbioma é passível de intervenção – o que significa que você pode alterar seu microbioma, por exemplo, com mudanças na dieta, probióticos ou transplantes fecais.” A vantagem do estudo é que, na maior parte, ele analisou os microbiomas dos pacientes em um determinado momento.
Não analisou as mudanças no microbioma intestinal ou no estado da doença ao longo do tempo.
Estudos futuros que se baseiam neste trabalho incluem estudos.
esta ligação durante um período prolongado e examinando as funções específicas da cepa para entender melhor como elas levam ao DM2 “Um benefício e um desafio do microbioma humano é que ele é altamente personalizado”, disse Huttenhower.
cada um de nós tem comunidades microbianas altamente distintas e a genética microbiana significa que são necessários estudos populacionais muito grandes para encontrar padrões consistentes.
Mas assim que o fizermos, os microbiomas individuais terão o potencial de serem remodelados para ajudar a reduzir o risco de doenças.”
Publicado em 10/07/2024 03h41
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