doi.org/10.1002/alz.13868
Credibilidade: 989
#Alzheimer
A pesquisa em macacos rhesus demonstrou uma janela crítica de seis meses para monitorar e testar intervenções para a doença de Alzheimer, com foco na proteína tau implicada na doença
Este estudo, revelando a progressão da propagação da proteína tau e os seus efeitos, melhora a nossa compreensão da doença de Alzheimer em fase inicial e oferece uma ponte entre modelos de roedores e resultados clínicos humanos.
A investigação envolvendo primatas não humanos está abrindo caminho para ensaios de tratamentos em fase inicial para a doença de Alzheimer e doenças relacionadas, antes da perda significativa de células cerebrais e da demência.
Um estudo publicado recentemente em Alzheimers & Dementia: The Journal of the Alzheimers Association indica um período de seis meses durante o qual a progressão da doença pode ser monitorada e possíveis terapias podem ser avaliadas em macacos rhesus.
Este é um modelo translacional muito poderoso para testar intervenções direcionadas à proteína tau”, disse John H.Morrison, professor de neurologia da Universidade da Califórnia, Davis e do Centro Nacional de Pesquisa de Primatas da Califórnia e autor correspondente do artigo.
A proteína tau é encontrada em neurônios do cérebro.
A propagação da tau mal dobrada através do cérebro está implicada na doença de Alzheimer, na demência frontotemporal e em outras demências.
Na doença de Alzheimer, a tau mal dobrada interrompe vários processos essenciais para o funcionamento normal das células cerebrais.
À medida que as proteínas mal dobradas se espalham, elas afetam os neurônios em todas as regiões conectadas do córtex que são cruciais para a memória e a cognição.
Os neurônios doentes causam então uma resposta inflamatória mediada precocemente pelas células microgliais.
Eventualmente, os neurônios morrem, deixando emaranhados neurofibrilares de proteína tau, um dos principais marcadores da doença de Alzheimer e de outras doenças demenciais.
Graças aos avanços na imagem cerebral, à descoberta de biomarcadores no soro humano e no líquido cefalorraquidiano e ao trabalho em modelos de roedores, sabemos agora mais sobre as fases iniciais da doença de Alzheimer.
Mas ainda é difícil descobrir como a tau, a inflamação e a progressão da doença se relacionam entre si.
O modelo de macaco preenche a lacuna entre o que podemos aprender com modelos de camundongos e com pacientes humanos, disse a pesquisadora de pós-doutorado da UC Davis, Danielle Beckman, primeira autora do artigo.
Seis meses de progressão mensurável da doença Os investigadores injectaram um vector que transportava DNA de duas proteínas tau mutadas no córtex entorrinal de 12 macacos.
O córtex entorrinal é uma região-chave do cérebro que está envolvida com a memória e é onde a doença geralmente se origina no Alzheimer humano.
Durante seis meses, eles acompanharam a disseminação da proteína tau, das células afetadas e da inflamação no cérebro dos animais usando imagens de PET e ressonância magnética, biomarcadores e microscopia.
Podemos ver a patologia da tau nos neurônios e podemos rastrear todas as etapas ao longo de alguns meses, à medida que a patologia se espalha”, disse Beckman.
Os resultados mostram que neste modelo existe uma janela de pelo menos dois a seis meses onde a evolução da doença pode ser medida.
Isso abre a possibilidade de testes pré-clínicos de intervenções direcionadas à proteína tau.
Podemos analisar medicamentos direcionados ao Alzheimer em estágio inicial antes que a demência se desenvolva”, disse Morrison.
É tudo uma questão de intervenção precoce para deter a progressão.- O artigo baseia-se em trabalhos anteriores do CNPRC que estabelecem o modelo de primatas não humanos.
Em trabalhos futuros, os pesquisadores planejam combinar o modelo tau com o sistema modelo existente baseado em amilóide.
Publicado em 09/07/2024 02h14
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