Pesquisadores da Duke descobrem avanço para reverter o envelhecimento do fígado


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Um estudo em ratos oferece resultados promissores para milhões de pessoas que sofrem de doença hepática não alcoólica.

O fígado, apesar de ser um dos órgãos mais robustos do corpo, permanece suscetível a danos causados pelo estresse e pelo envelhecimento, o que pode causar doenças, cicatrizes significativas e até mesmo falência de órgãos.

Pesquisadores da Duke Health podem ter descoberto um método para rejuvenescer o fígado.

No seu estudo, que envolveu ratos e tecido hepático humano, a equipe descobriu que o envelhecimento desencadeia a morte de células hepáticas específicas.

Eles reverteram com sucesso esse processo de envelhecimento em ratos usando um medicamento experimental.

Nosso estudo demonstra que o envelhecimento é pelo menos parcialmente reversível.

Você nunca está velho demais para melhorar.

Anna Mae Diehl, MD A descoberta, publicada na revista Nature Aging, é altamente promissora para milhões de pessoas que têm algum grau de dano hepático, fígados que são essencialmente velhos devido ao estresse metabólico de colesterol alto, obesidade, diabetes ou outros fatores.

Nosso estudo demonstra que o envelhecimento é pelo menos parcialmente reversível, disse a autora sênior Anna Mae Diehl, MD, Distinguished Professor of Medicine da Florence McAlister School of Medicine da Duke University.

Você nunca está velho demais para melhorar.” Compreendendo a cirrose e o MASLD Diehl e colegas decidiram entender como a doença hepática não alcoólica se transforma em uma condição grave chamada cirrose, na qual as cicatrizes podem levar à falência de órgãos.

O envelhecimento é um fator de risco chave para cirrose entre aqueles que foram diagnosticados com doença hepática não alcoólica, conhecida como doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica, ou MASLD Um em cada três adultos em todo o mundo tem a doença.

de fígados velhos Em comparação com fígados jovens, os órgãos velhos tinham uma abundância de genes que foram ativados para causar a degeneração dos hepatócitos, as principais células funcionais do fígado.

Descobrimos que o envelhecimento promove um tipo de morte celular programada nos hepatócitos, chamada ferroptose que depende do ferro”, disse Diehl.

Os estressores metabólicos amplificam esse programa de morte, aumentando os danos ao fígado.” Armados com a assinatura genética de fígados velhos, os pesquisadores analisaram o tecido do fígado humano e descobriram que os fígados de pessoas diagnosticadas com obesidade e MASLD carregavam a assinatura, e quanto pior a doença, mais Mais forte é o sinal.

É importante ressaltar que genes-chave no fígado de pessoas com MASLD foram altamente ativados para promover a morte celular por meio de ferroptose.

Isso deu aos pesquisadores um alvo definitivo.

Ferrostatina-1 Voltando-se novamente para os ratos, os investigadores alimentaram ratos jovens e velhos com dietas que os levaram a desenvolver MASLD.

Depois, deram a metade dos animais um medicamento placebo e à outra metade um medicamento chamado Ferrostatina-1, que inibe a via de morte celular.

Após a análise após o tratamento, os fígados dos animais que receberam Ferrostatina-1 pareciam biologicamente com fígados jovens e saudáveis, mesmo nos animais idosos que foram mantidos com a dieta indutora de doenças.

Isto é uma esperança para todos nós, disse Diehl.

É como se tivéssemos ratos velhos comendo hambúrgueres e batatas fritas e fizéssemos seus fígados como os de adolescentes comendo hambúrgueres e batatas fritas.

Diehl disse que a equipe também analisou como o processo de ferroptose no fígado afeta a função de outros órgãos, que muitas vezes são danificados à medida que o MASLD progride.

A assinatura genética foi capaz de diferenciar entre corações, rins e pâncreas doentes e saudáveis, indicando que fígados danificados amplificam o estresse ferroptótico em outros tecidos.

Juntos, demonstrámos que o envelhecimento agrava a doença hepática não alcoólica ao criar stress ferroptico e, ao reduzir este impacto, podemos reverter os danos, disse Diehl.


Publicado em 03/07/2024 11h52

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