doi.org/10.1126/scitranslmed.abp8334
Credibilidade: 989
#Síndrome
Uma doença ultra-rara que faz com que músculos, tendões e ligamentos se transformem irreversivelmente em ossos, formando lentamente um “segundo esqueleto? em cima do primeiro, poderá em breve ser tratável numa idade mais precoce do que nunca.
A condição é chamada de fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP), e seus imprevisíveis “surtos? de ossificação são tão debilitantes quanto parecem.
Para o paciente médio, uma articulação é imobilizada pelo distúrbio doloroso a cada dois anos ou mais, começando na infância.
Aos 30 anos, a maioria tem movimentos tão limitados que precisa de uma cadeira de rodas.
À medida que mais tecidos moles são substituídos por ossos, os pacientes podem ter dificuldade para respirar, comer, ouvir ou falar.
Muitos acabam morrendo de complicações aos 50 anos.
Finalmente, a esperança está no horizonte.
Um ano depois de a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA ter aprovado o primeiro e único tratamento para a FOP, outro novo medicamento demonstrou sucesso em modelos de ratos.
Ele também apresentou um bom perfil de segurança em seu primeiro ensaio clínico em humanos.
O composto candidato, denominado BLU-782, está agora sendo testado quanto à eficácia em humanos e deixou cientistas e pacientes otimistas.
Na maioria dos países do mundo, não existe uma terapia aprovada para a FOP, o que significa que a grande maioria dos pacientes está limitada a medicamentos anti-inflamatórios para aliviar os sintomas.
Embora o medicamento recém-descoberto BLU-782 precise de mais testes, ele se junta a vários outros tratamentos promissores para a FOP que também estão em ensaios clínicos.
A capacidade do BLU-782 de se ligar a uma proteína sinalizadora geradora de ossos chamada ALK2 fez com que ele fosse peneirado de uma “biblioteca? de medicamentos candidatos.
Em 2006, os cientistas descobriram que a grande maioria das pessoas que nascem com FOP partilham uma mutação ativa no gene ALK2.
A descoberta representou um ponto de viragem no tratamento desta doença excepcional, que, embora confirmada em apenas cerca de 800 pessoas em todo o mundo, é suspeita de afetar dez vezes esse número.
Na verdade, o projeto do único tratamento aprovado pela FDA para a FOP, chamado palovaroteno, foi inspirado nessa mutação.
“A FOP altera a vida dos indivíduos diagnosticados e de suas famílias.
Não passa um dia sem que as pessoas afetadas não se preocupem com a dor física debilitante do músculo que é substituído por osso, outro travamento articular ou o impacto emocional implacável de perder a capacidade de realizar uma atividade que amam ou de manter um ente querido por perto”, disse Michelle Davis, diretora executiva da Associação Internacional de FOP em 2023.
“Foi comprovado que o primeiro tratamento para FOP reduz o volume de novos crescimentos ósseos anormais , o que pode resultar em melhores resultados de saúde para as pessoas que vivem com FOP.” Palovarotene, entretanto, não é perfeito.
Embora possa retardar a calcificação dos tecidos moles, o medicamento não pode ser usado em crianças, pois também pode impedir o crescimento normal dos ossos.
É aqui que o BLU-782 pode ter uma vantagem.
Em camundongos, liga-se seletivamente ao ALK2 para inibir apenas certas proteínas, reduzindo os efeitos colaterais.
Isto significa que evita a formação óssea anormal em ratos com mutações ALK2 sem afetar as funções musculares ou ósseas normais.
Na verdade, em camundongos com ossos quebrados, o esqueleto cicatrizou mesmo enquanto tomavam BLU-782.
Se o mesmo se aplicasse aos humanos com FOP, o composto medicamentoso poderia traduzir-se num tratamento vital para as crianças.
Se a imobilização das articulações por faixas, lâminas e placas ósseas puder ser retardada em pacientes jovens com FOP, a doença poderá ser controlada mais facilmente ao longo da vida.
Frederick Kaplan, cirurgião ortopédico da Universidade da Pensilvânia que não esteve envolvido na pesquisa atual, disse a Mitch Leslie, da Science, que espera que pesquisas futuras possam “transformar uma doença catastrófica em um inconveniente”.
Publicado em 11/06/2024 11h17
Artigo original:
- https://www.sciencealert.com/new-hope-discovered-for-children-whose-soft-tissues-slowly-turn-to-bone
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