doi.org/10.1016/j.cell.2024.04.003
Credibilidade: 989
#Câncer
Uma vacina personalizada para o glioblastoma – o tipo de câncer cerebral mais agressivo e fatal – prolongou a sobrevivência de quatro seres humanos no primeiro ensaio clínico deste tipo.
O medicamento recém-criado funciona fornecendo ao sistema imunológico uma forma de “reconhecer? o tumor e um “manual de instruções? para todo o seu transcriptoma.
Isso revela onde cada gene do tumor pode ser ativado ou desativado.
Equipado com essas informações vitais, o sistema imunológico pode reprogramar as defesas do câncer e lançar um ataque mais bem-sucedido.
No recente ensaio clínico, quatro pacientes com glioblastoma resistente ao tratamento receberam duas ou quatro doses da vacina.
Isso resultou em uma ativação imunológica significativa e rápida.
Poucas horas depois de as vacinas terem sido administradas, os investigadores notaram um aumento nas proteínas pró-inflamatórias conhecidas por recrutarem glóbulos brancos assassinos para o local.
Este reforço precoce do sistema imunológico também foi associado a efeitos secundários de curto prazo típicos de uma resposta imunitária, como náuseas, febre baixa e arrepios, que desapareceram gradualmente ao longo dos dois dias seguintes.
“Em menos de 48 horas, pudemos ver esses tumores mudando do que chamamos de “frio? – resfriado imunológico, muito poucas células imunológicas, resposta imunológica muito silenciada – para resposta imunológica “quente? e muito ativa”, explica o oncologista e pioneiro da pesquisa de vacinas, Elias Sayour, da Universidade da Flórida.
“Isso foi muito surpreendente, dada a rapidez com que isto aconteceu, e o que isso nos disse é que fomos capazes de ativar muito rapidamente a parte inicial do sistema imunológico contra estes cânceres, e isso é fundamental para desbloquear os efeitos posteriores da resposta imunitária”.
Historicamente, os pacientes tratados para glioblastoma com quimioterapia, radiação e cirurgia podem esperar viver cerca de seis meses, mais ou menos, sem progressão da doença.
Com esta nova vacina, um paciente teve oito meses de sobrevivência livre de progressão e outro teve nove meses.
Um terceiro paciente viveu mais nove meses com glioblastoma recorrente.
Informações precisas sobre a sobrevivência ainda não foram relatadas para o quarto paciente, que é o primeiro participante de um ensaio clínico ampliado de fase 1.
Normalmente, a sobrevivência média para glioblastoma recorrente é entre cinco e oito meses.
Os resultados promissores baseiam-se num ensaio anterior que testou a vacina em 10 cães de estimação que sofriam de tumores cerebrais.
Atualmente, os cães com este diagnóstico terminal e sem outro tratamento têm uma taxa de sobrevivência média de 35 dias.
Com a vacina, esse número saltou para 139 dias.
“Tenho esperança de que este possa ser um novo paradigma na forma como tratamos os pacientes, uma nova tecnologia de plataforma sobre como podemos modular o sistema imunológico”, diz Sayour.
A nova vacina contra o câncer baseia-se na mesma tecnologia das vacinas contra a COVID-19, mas com algumas diferenças importantes.
Uma das partes mais complicadas do tratamento de tumores de glioblastoma é que eles são fortemente protegidos do sistema imunológico.
O microambiente tumoral (TME) é imunossupressor, o que significa que causa a morte das células imunológicas se tentarem atacar.
A nova vacina funciona reprogramando o TME a partir de uma amostra do próprio tumor.
Ao pegar no ARN mensageiro do tumor e empacotá-lo numa vacina administrável, os investigadores podem “ensinar? as células imunitárias assassinas de um paciente como contornar o TME.
Este golpe duplo permite que a droga “funcione simultaneamente como vacina”, alertando o sistema imunológico sobre um invasor, “e como agente imunomodulador”, alterando o tumor para ser mais facilmente invadido, dizem Sayour e colegas.
“Em vez de injetarmos partículas únicas, estamos injetando aglomerados de partículas que se envolvem umas nas outras como cebolas, como um saco cheio de cebolas”, explica Sayour.
“E a razão pela qual fizemos isso no contexto do câncer é que esses aglomerados alertam o sistema imunológico de uma forma muito mais profunda do que partículas isoladas fariam”.
Sayour e seus colegas estão agora tentando determinar com que frequência e em que dosagem a vacina deve ser administrada para obter resultados e segurança ideais, e quais planos de tratamento combinados funcionam melhor junto com ela.
Os resultados positivos também precisarão ser equilibrados com os negativos para produzir o menor número possível de efeitos colaterais adversos.
“Estou esperançoso de como isso poderia agora sinergizar com outras imunoterapias e talvez desbloquear essas imunoterapias”, diz Sayour.
Publicado em 12/05/2024 21h08
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