Os resultados iniciais dos ensaios sugerem que uma nova terapia com mRNA pode tratar com segurança e eficácia a acidemia propiônica, um distúrbio metabólico raro.
Um novo tratamento pode ser capaz de tratar uma doença potencialmente fatal que afeta predominantemente crianças, sugerem as descobertas iniciais de um ensaio clínico pioneiro.
O distúrbio, chamado acidemia propiônica (PA), é um distúrbio metabólico hereditário que afeta cerca de 1 em cada 100.000 pessoas nos EUA.
Indivíduos com a doença têm cópias defeituosas de genes necessários para produzir partes da enzima propionil-coenzima A carboxilase (PCC), que decompõe os blocos de construção de certas proteínas e gorduras.
Sem enzimas PCC totalmente funcionais, compostos nocivos acumulam-se no corpo, desencadeando sintomas recorrentes conhecidos como “eventos de descompensação metabólica? (MDE).
Esses episódios incluem letargia, vômito, desidratação e, em casos graves, potencialmente coma e morte.
Na maioria dos casos, os sintomas desta doença rara tornam-se aparentes alguns dias após o nascimento.
Atualmente não há cura para PA.
Em vez disso, os tratamentos visam controlar os sintomas da doença, fazendo com que os pacientes sigam uma dieta cuidadosamente controlada e pobre em proteínas, por exemplo, e repondo frequentemente os líquidos perdidos para evitar a desidratação.
Os pacientes também podem necessitar de transplantes de fígado, uma vez que a substituição deste órgão-chave envolvido no metabolismo pode ajudar a restaurar de alguma forma os seus níveis de funcionamento do PCC.
Mas agora, os cientistas estão testando uma nova terapia para AP que utiliza RNA mensageiro (mRNA) – uma molécula genética que contém as instruções de que as células precisam para produzir proteínas.
O mesmo tipo de molécula serve de base às vacinas COVID-19 fabricadas pela Pfizer e Moderna.
O novo tratamento, denominado mRNA-3927, contém mRNA necessário para produzir as duas subunidades do PCC que são defeituosas em pacientes com PA, ajudando assim a repor os estoques de enzimas funcionais no corpo.
No ensaio recente, descrito na quarta-feira (3 de abril) na revista Nature, os cientistas inscreveram 16 pacientes com PA, cujas idades variavam de 1 a 28 anos.
Doze participantes completaram esta análise provisória.
Os pacientes foram divididos em cinco grupos, e cada grupo recebeu injeções de quantidades variadas de mRNA-3927 durante algumas semanas para ver qual dose do tratamento funcionava melhor com menos efeitos colaterais.
Após este período de ajuste de dose, 12 pacientes continuaram o tratamento num estudo “aberto? ou não cego, mas os investigadores analisaram principalmente os dados da primeira fase do ensaio.
Oito dos 16 participantes tinham sofrido EDM no ano anterior ao ensaio, e estes pacientes registaram uma queda global de 70% na sua taxa de EDM durante o tratamento.
Todos, exceto um dos 16 pacientes, apresentaram efeitos colaterais induzidos pelo tratamento, como vômitos, diarréia e febre.
Mas estes efeitos não foram suficientemente graves para justificar a redução ou suspensão do tratamento, relataram os investigadores.
“Esta pesquisa pode potencialmente melhorar os resultados para pacientes com acidemia propiônica, que correm o risco de doenças recorrentes que exigem hospitalização, crescimento e desenvolvimento prejudicados e mortalidade precoce”, disse o Dr. Dwight Koeberl, professor de pediatria da Faculdade de Medicina da Universidade Duke, no Norte.
Carolina, que não esteve envolvida na pesquisa, disse ao WordsSideKick.com por e-mail.
O ensaio tem várias limitações importantes, incluindo o fato de ter testado apenas o mRNA-3927 num pequeno grupo de pacientes, visto que se trata de um ensaio de segurança inicial.
Também não incluiu um grupo de comparação de pacientes com PA que não receberam o mRNA-3927.
Sem esta comparação direta, a equipe ainda não pode dizer com certeza quão eficaz é o tratamento.
No entanto, estas são apenas conclusões preliminares de um ensaio em andamento.
No momento da redação do estudo da Nature, os pesquisadores observaram que dois pacientes haviam desistido após a fase inicial de dosagem e outros dois ainda estavam sendo investigados.
O restante estava recebendo tratamento contínuo no ensaio aberto, recebendo injeções cerca de duas ou três vezes por semana.
Depois de determinar a dose ideal de mRNA-3927, a equipe espera avaliar a segurança e eficácia do tratamento a longo prazo ao longo de um ano, para ver se essas descobertas promissoras perduram.
“É muito encorajador ver resultados promissores no primeiro ensaio em humanos [desta terapia]”, e dá esperança para o tratamento de outras doenças semelhantes, disse Pawel Swietach, professor de fisiologia da Universidade de Oxford que não esteve envolvido na pesquisa, disse ao Live Science por e-mail.
Publicado em 05/04/2024 22h46
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