doi.org/10.1038/s41586-024-07112-w
Credibilidade: 989
#Sistema Imunológico
Nosso sistema imunológico é talentoso em diferenciar a química do nosso próprio corpo e a de um patógeno invasor. Quando funciona mal, nosso corpo pode se tornar palco de uma intensa guerra civil.
Os cientistas estão interessados em compreender isto com mais detalhe, e um “interruptor? recentemente identificado que desativa um sensor de DNA estranho pode fornecer informações importantes.
Uma parte fundamental desta descoberta, feita por uma equipe do Instituto Federal Suíço de Tecnologia de Lausanne, é uma enzima chamada GMP-AMP sintase cíclica (cGAS).
Esta proteína tem a tarefa de identificar vírus infiltrantes.
Ele se liga a qualquer DNA estranho flutuando fora do lugar no citoplasma pegajoso de uma célula e desencadeia uma reação que alerta o corpo sobre um invasor.
Já sabemos que o cGAS precisa ser rigorosamente regulado para mantê-lo sob controle, especialmente quando entra no núcleo da célula.
O novo estudo identifica um interruptor biológico que marca a enzima para eliminação em locais onde não é necessária resposta imunitária.
“Juntamente com as interações previamente definidas com os nucleossomos, nossos resultados fornecem um modelo estrutural completo da regulação nuclear do cGAS”, escrevem os pesquisadores em seu artigo publicado.
Os cientistas estabeleceram que, à medida que as células se dividem para crescer, o envelope nuclear se dissolve, dando ao cGAS fácil acesso ao DNA contido nele.
Lá, ele se liga a unidades de empacotamento de DNA chamadas nucleossomos e é coberto por uma proteína chamada BAF, aguardando quando for necessário.
Neste estudo, através de uma análise detalhada de células cultivadas em laboratório, a equipe identificou um complexo proteico denominado CRL5 – SPSB3 (a última sigla, prometemos).
Ele adiciona uma substância química chamada ubiquitina ao cGAS para marcá-lo como descartável.
Esta é a chave que elimina o cGAS quando não é necessário – quando não há ameaça de DNA estranho.
Essencialmente, ele impede que a enzima ataque as células saudáveis, retirando-a suavemente de cena à medida que essas células crescem.
Parte da sinalização que controla a resposta do sistema imunológico é chamada de via do interferon ou IFN, e o estudo mostra como tanto o cGAS quanto o CRL5-SPSB3, responsáveis por acionar o interruptor para um lado ou para outro, estão envolvidos no IFN.
“Esses resultados demonstram que os níveis nucleares de cGAS afetam o tônus do IFN celular e revelam um papel do CRL5-SPSB3 na imunidade intrínseca às células”, escrevem os pesquisadores.
Distúrbios autoimunes, como diabetes tipo 1 e doença inflamatória intestinal, ocorrem quando os controles do sistema imunológico não funcionam como deveriam.
A nova pesquisa destaca um desses controles como algo que vale a pena estudar mais a fundo.
Agora que sabemos mais sobre como funciona o cGAS, poderemos desenvolver formas eficazes de garantir que ele sempre se comporte bem.
“Nossa pesquisa define a degradação proteica como um determinante da regulação do cGAS no núcleo e fornece insights estruturais sobre um elemento do cGAS que é passível de exploração terapêutica”, escrevem os pesquisadores.
Publicado em 29/03/2024 14h21
Artigo original:
- https://www.sciencealert.com/scientists-find-switch-that-stops-immune-system-attacking-healthy-cells
Estudo original: