doi.org/10.1038/s41586-023-06373-1
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#Envelhecimento
A inibição da proteína STING em ratos idosos leva à diminuição da inflamação e melhora da memória e da função física, destacando uma abordagem promissora para mitigar os desafios relacionados ao envelhecimento.
À medida que envelhecemos, o nosso corpo passa por diversas alterações que podem afetar a nossa saúde geral e tornar-nos mais suscetíveis a doenças. Um fator comum no processo de envelhecimento é a inflamação de baixo grau, que contribui para o declínio e a deficiência relacionados com a idade. No entanto, as vias precisas responsáveis por esta inflamação e o seu impacto no envelhecimento natural permaneceram indefinidas até agora.
O papel do cGAS/STING no envelhecimento
Um novo estudo liderado por Andrea Ablasser da EPFL mostra agora que uma via de sinalização molecular chamada cGAS/STING desempenha um papel crítico na condução da inflamação crónica e do declínio funcional durante o envelhecimento. Ao bloquear a proteína STING, os investigadores conseguiram suprimir as respostas inflamatórias nas células e tecidos senescentes, levando a melhorias na função dos tecidos.
cGAS/STING é uma via de sinalização molecular que detecta a presença de DNA nas células. Envolve duas proteínas, GMP-AMP sintase cíclica (cGAS) e Estimulador de Genes de Interferon (STING). Quando ativado, o cGAS/STING desencadeia uma resposta imunológica para defesa contra infecções virais e bacterianas.
Ligação entre cGAS/STING e senescência celular
Trabalhos anteriores de Ablasser e seus colegas vincularam o cGAS/STING a uma série de processos biológicos, incluindo a senescência celular, uma marca registrada do envelhecimento. Com base nisso, os pesquisadores investigaram se isso poderia estar por trás de respostas imunológicas mal adaptadas durante o envelhecimento.
A pesquisa descobriu que a ativação da proteína STING desencadeia padrões específicos de atividade genética na microglia, a primeira linha de células imunológicas de defesa do cérebro. Esses padrões de ativação genética correspondiam aos que surgem na micróglia em condições neurodegenerativas distintas, como a doença de Alzheimer e o envelhecimento.
“Na busca por um mecanismo que envolvesse a via cGAS-STING no envelhecimento, consideramos espécies aberrantes de DNA mitocondrial”, diz Ablasser. “As mitocôndrias, as organelas responsáveis pela produção de energia, são bem conhecidas por seu funcionamento perturbado no envelhecimento e nas doenças. Na verdade, na microglia de ratos velhos, mas não jovens, o DNA das mitocôndrias acumulou-se no citoplasma celular, sugerindo um possível mecanismo pelo qual a via cGAS-STING contribui para a inflamação no cérebro envelhecido.”
Impacto do bloqueio do STING no envelhecimento
Os pesquisadores estudaram os efeitos do bloqueio da proteína STING em ratos idosos. Como esperado pelo seu papel central na condução da inflamação, a inibição do STING aliviou os marcadores de inflamação tanto na periferia como no cérebro. Mais importante ainda, os animais que receberam inibidores STING apresentaram melhorias significativas na memória espacial e associativa. O bloqueio do STING também afetou a função física com melhora da força e resistência muscular.
O estudo avança a nossa compreensão da inflamação relacionada com o envelhecimento e também oferece estratégias potenciais para retardar a deterioração cognitiva em condições neurodegenerativas associadas à idade. A elucidação precisa do crosstalk neuroimune que rege a neurotoxicidade dependente da microglia também é uma promessa para o estudo futuro de doenças neurodegenerativas.
Publicado em 13/03/2024 11h17
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