doi.org/10.1001/jamaoncol.2023.6789
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#Câncer
Um tratamento inovador melhora significativamente as taxas de sobrevivência de indivíduos que sofrem de mesotelioma maligno, um cancro raro e rapidamente fatal com tratamentos eficazes limitados, de acordo com os resultados de um ensaio clínico liderado pela Universidade Queen Mary de Londres.
O ensaio clínico de fase 3, liderado pelo professor Peter Szlosarek no Queen Mary e patrocinado pela Polaris Pharmaceuticals, revelou um avanço no tratamento do mesotelioma pleural maligno (MPM), uma forma de cancro rara e muitas vezes rapidamente fatal, com opções terapêuticas limitadas.
O ensaio ATOMIC-meso, um estudo randomizado controlado por placebo com 249 pacientes com MPM, descobriu que um tratamento – que combina um novo medicamento, ADI-PEG20, com quimioterapia tradicional – aumentou a sobrevivência média dos participantes em 1,6 meses e quadruplicou a sobrevivência em 36 meses, em comparação com quimioterapia com placebo.
As descobertas são significativas, uma vez que o MPM tem uma das taxas de sobrevivência de 5 anos mais baixas de qualquer cancro sólido, em torno de 5-10%. Esta abordagem inovadora marca a primeira combinação bem sucedida de quimioterapia com um medicamento que visa o metabolismo do cancro desenvolvido para esta doença em 20 anos.
O MPM é um câncer raro e agressivo que afeta o revestimento dos pulmões e está associado à exposição ao amianto. Geralmente é tratado com medicamentos quimioterápicos potentes, mas raramente são capazes de interromper a progressão da doença.
A ciência por trás do tratamento
A premissa por trás deste novo tratamento medicamentoso é elegante na sua simplicidade – matar o tumor de fome cortando o seu fornecimento de alimentos. Todas as células precisam de nutrientes para crescer e se multiplicar, incluindo aminoácidos como a arginina. ADI-PEG20 atua esgotando os níveis de arginina na corrente sanguínea. Para células tumorais que não conseguem fabricar a sua arginina devido à falta de uma enzima, isto significa que o seu crescimento é impedido.
O ensaio ATOMIC-meso é o culminar de 20 anos de investigação no Queen Mary’s Barts Cancer Institute, que começou com a descoberta do Professor Szlosarek de que as células do mesotelioma maligno não possuem uma proteína chamada ASS1, que permite às células fabricarem a sua própria arginina. Desde então, ele e sua equipe têm dedicado seus esforços para usar esse conhecimento para criar um tratamento eficaz para pacientes com MPM.
O professor Szlosarek disse: “É realmente maravilhoso ver a pesquisa sobre a falta de arginina nas células cancerígenas se concretizar. Esta descoberta é algo que tenho conduzido desde os seus primeiros estágios no laboratório, com um novo tratamento, ADI-PEG20, que agora melhora a vida dos pacientes afetados pelo mesotelioma. Agradeço a todos os pacientes e familiares, investigadores e suas equipes, e à Polaris Pharmaceuticals pelo seu compromisso em definir uma nova terapia contra o câncer.”
Dr. Tayyaba Jiwani, Gerente de Engajamento Científico da Cancer Research UK, disse: “Este estudo mostra o poder da pesquisa de descoberta que nos permite aprofundar a biologia do mesotelioma para descobrir vulnerabilidades que agora podemos atingir com o ADI-PEG20.
“A Cancer Research UK está muito satisfeita por ter financiado as fases iniciais desta investigação, incluindo um ensaio clínico preliminar que estabeleceu a segurança e eficácia deste medicamento.”
Existem estudos em andamento que avaliam o ADI-PEG20 em pacientes com sarcoma ou glioblastoma multiforme (um tipo de tumor cerebral) e outros tipos de câncer dependentes de arginina. O sucesso desta nova quimioterapia no MPM também sugere que o medicamento pode ser benéfico no tratamento de vários outros tipos de cancro.
A jornada de Mick com mesotelioma
Mick trabalhou na sala de caldeiras de uma fábrica na década de 1970, onde foi exposto ao amianto. Em 2018, ele visitou seu médico depois que começou a se sentir mal e perdeu três quilos de peso. Ele ficou anêmico e acabou sendo diagnosticado com mesotelioma.
“Foi um choque: me deram quatro meses de vida”, explica Mick. Seu médico o encaminhou ao professor Szlosarek, que o inscreveu no estudo ATOMIC-meso. “Sempre acreditei em Peter. Eu disse: ‘Estou nisso para vencer – você não vai se livrar de mim’. E aqui estou, cinco anos depois.”
Durante dois anos, Mick visitou o Hospital St Bartholomew todas as semanas, acompanhado pela sua esposa, Jackie, ou por um dos seus filhos ou netos. “Eu receberia duas injeções do novo tratamento – uma em cada braço. Não tive nenhum efeito colateral sério”, explica Mick. “Conheci muitas outras pessoas no julgamento. Com o tempo, alguns deles desapareceram. Mas eu continuei.”
Mick recebeu uma indenização de seu antigo empregador responsável pela exposição ao amianto que levou ao seu mesotelioma. Cerca de 80% dos casos de mesotelioma são causados pela exposição no local de trabalho.
Dois anos e meio depois de Mick se ter inscrito no ensaio ATOMIC-meso, o seu mesotelioma regressou e ele recebeu um segundo ciclo de tratamento, desta vez imunoterapia. Ele experimentou mais efeitos colaterais com esta terapia, incluindo encefalite. Mas seu câncer continua sob controle e recentemente ele comemorou seu 80º aniversário. O professor Szlosarek e a sua equipe planeiam estudar porque é que certos pacientes, como Mick, beneficiam tanto do ADI-PEG20, na esperança de descobrir como estender este benefício a mais pessoas.
Mick diz: “Este ensaio mudou a vida das pessoas com mesotelioma, permitindo-nos viver mais tempo. Tenho cinco netos e dois bisnetos agora – não gostaria de perder tudo isso.”
Publicado em 07/03/2024 20h43
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