doi.org/10.1016/j.cell.2024.01.009
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#Câncer
Uma proteína semelhante a um vírus produzida por alguns tumores pode ser a culpada por uma síndrome neurológica enigmática em pacientes com câncer.
Às vezes, o câncer pode desencadear uma resposta imunológica fora dos trilhos que prejudica as células nervosas, levando rapidamente a problemas de pensamento e perda de memória – mas até agora, os cientistas não tinham certeza do que causava essa complicação rara.
Esse distúrbio é um tipo de síndrome neurológica paraneoplásica (SNP), e os pesquisadores já sabiam que ela decorre da reação do sistema imunológico a um tumor, e não do próprio tumor. Ocorre quando um tumor desencadeia uma resposta autoimune que atinge o cérebro e a medula espinhal.
Pacientes com esta complicação às vezes apresentam perda de memória antes mesmo de o tumor ser detectado, e o dano celular causado por esta resposta autoimune pode, em alguns casos, ser pior do que o próprio câncer.
No entanto, os cientistas não sabiam o que inicialmente desencadeia o PNS. Agora, os pesquisadores descobriram que a reação autoimune é causada pela liberação de uma proteína que se parece com um vírus pelo tumor. A equipe publicou suas descobertas em 31 de janeiro na revista Cell.
Proteínas semelhantes a vírus e danos neurológicos
Em pacientes com SNP, as próprias células imunológicas do corpo causam danos colaterais ao sistema nervoso, de modo que essas síndromes podem ocorrer mesmo que nenhum tumor esteja fisicamente presente no tecido nervoso.
Muitas vezes, a PNS pode ocorrer mesmo antes da presença do câncer e pode ser diagnosticada por meio de testes que procuram “anticorpos onconeurais” no paciente. Esses anticorpos estão ligados tanto aos sintomas neurológicos quanto ao câncer e, portanto, podem ser usados para ajudar a diagnosticar o próprio câncer. O que os cientistas não sabiam é por que o corpo cria esses anticorpos.
Este mistério levou Jason Shepherd, professor associado do Departamento de Neurobiologia da Universidade de Utah, e a sua equipe a analisar o PNMA2, um gene que codifica uma proteína produzida quase exclusivamente no cérebro. Os anticorpos têm como alvo o PNMA2 em pacientes com SNP que apresentam sinais de degeneração do sistema nervoso.
Ao observar a proteína PNMA2 com um microscópio eletrônico, os pesquisadores perceberam que ela se parecia muito estruturalmente com um vírus. A equipe sugeriu que, devido à sua aparência, o sistema imunológico do corpo poderia confundi-lo com um invasor e produzir anticorpos contra ele.
Mas o PNMA2 também é encontrado no cérebro de pessoas que não têm câncer – então, o que faz com que o sistema imunológico o ataque?
Os investigadores levantaram a hipótese de que, se a proteína for produzida pelo tumor fora do sistema nervoso, o corpo poderá interpretá-la como estando no local errado, desencadeando uma resposta imunitária. Eles testaram a ideia injetando proteínas PNMA2 no abdômen de ratos. Os roedores não apenas desenvolveram uma resposta imunológica e produziram anticorpos, mas também exibiram problemas cognitivos semelhantes aos dos pacientes com câncer com os mesmos anticorpos.
Outras proteínas formam estruturas proteicas semelhantes a vírus, então porque é que o PNMA2 causa uma reação tão grave? Outras proteínas semelhantes a vírus no corpo são frequentemente enviadas para fora das células dentro de membranas fechadas que lhes permitem escapar do sistema imunológico, disse Shepherd à WordsSideKick.com.
Mas com o PNMA2, “o que descobrimos com essas [proteínas] é que elas de alguma forma saem da célula sem membrana, o que é meio estranho”, disse ele. “Acho que isso torna esta proteína semelhante a um vírus ainda mais imunogênica”.
Quando produzido no cérebro, o PNMA2 pode evitar o desencadeamento de uma resposta imunológica, mas se for produzido em outro lugar, não há como impedir o sistema imunológico de tentar atacar.
“Este artigo apresenta uma premissa interessante de que a resposta imune induzida pelo câncer pode ser causada pela expressão de partículas semelhantes a vírus codificadas por PNMA2, que desencadeiam a resposta viral do hospedeiro, especificamente no tecido neuronal”, disse Travis Thomson, professor assistente de neurobiologia. na Faculdade de Medicina da Universidade de Massachusetts, que não esteve envolvido no trabalho.
O estudo também levanta questões interessantes, como se alguma proteína semelhante a um vírus produzida no cérebro desencadeia uma resposta imunológica, disse Thomson à WordsSideKick.com por e-mail.
“O que mantém essas partículas semelhantes a vírus sob controle em tecidos saudáveis?” Thomson disse. “Sem dúvida estas e muitas outras questões serão apresentadas a partir deste e de outros estudos complementares”.
No futuro, Shepherd e a sua equipe planeiam responder a algumas destas questões e pretendem estudar qual o aspecto da resposta autoimune que é mais responsável pelos danos neuronais observados nos pacientes. Descobrir isso pode apontar para tratamentos futuros.
Publicado em 10/02/2024 16h50
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