O psicodélico ajudou as pessoas com depressão a romper com padrões de pensamento rígidos e negativos.
A psilocibina, o composto alucinógeno encontrado em “cogumelos mágicos”, pode tratar a depressão criando um cérebro hiperconectado.
Ao aumentar a conectividade entre diferentes áreas do cérebro, o psicodélico pode ajudar as pessoas com depressão a romper com padrões de pensamento rígidos e negativos, sugere um novo estudo.
Ensaios clínicos recentes sugeriram que a psilocibina pode ser um tratamento eficaz para a depressão, quando administrada cuidadosamente sob a supervisão de profissionais de saúde mental. No novo estudo, publicado segunda-feira (11 de abril) na revista Nature Medicine, os pesquisadores investigaram exatamente como o psicodélico funciona para melhorar os sintomas depressivos das pessoas. Para fazer isso, a equipe coletou imagens cerebrais de cerca de 60 pacientes que participaram de ensaios clínicos para terapia com psilocibina; essas varreduras cerebrais revelaram mudanças distintas na fiação cerebral dos pacientes que surgiram depois que eles tomaram a droga.
“Vemos a conectividade entre vários sistemas cerebrais aumentando drasticamente”, disse o primeiro autor Richard Daws, que era estudante de doutorado no Imperial College London na época do estudo, à Live Science. Indivíduos saudáveis com altos níveis de bem-estar e função cognitiva tendem a ter cérebros altamente conectados, sugerem estudos, mas em pessoas com depressão, “vemos o oposto disso – um cérebro caracterizado pela segregação”, disse Daws, agora um pesquisador associado de pós-doutorado no King’s College London. Esse tipo de organização prejudica a capacidade do cérebro de alternar dinamicamente entre diferentes estados mentais e padrões de pensamento, disse ele.
O estudo apóia a ideia de que a psilocibina alivia os sintomas depressivos, pelo menos em parte, aumentando a conectividade entre diferentes redes cerebrais, disse o Dr. o estudo. Dito isso, “estudos adicionais serão necessários para replicar os resultados e validar as descobertas”, disse Artin à Live Science por e-mail.
Resultados promissores
O novo estudo incluiu 59 pessoas, 16 das quais participaram de um ensaio clínico para psilocibina e 43 que participaram de outro.
O primeiro estudo incluiu pessoas com depressão resistente ao tratamento, o que significa que os participantes haviam tentado vários antidepressivos no passado sem apresentar melhora. No estudo, esses pacientes receberam inicialmente uma dose de 10 miligramas de psilocibina e, sete dias depois, receberam uma dose adicional de 25 miligramas. Os participantes foram cuidadosamente monitorados durante cada sessão de tratamento e conversaram com psicoterapeutas posteriormente, para refletir sobre suas experiências.
Para ver como o cérebro dos pacientes mudou após o tratamento, os pesquisadores usaram uma técnica chamada ressonância magnética funcional (fMRI), que mede as mudanças no fluxo sanguíneo para diferentes partes do cérebro. O movimento do sangue oxigenado através do cérebro reflete quais regiões do órgão estão ativas ao longo do tempo. Os participantes foram submetidos a exames de ressonância magnética funcional antes do início da terapia e um dia após a dose de 25 miligramas; e seus sintomas depressivos também foram avaliados antes e após o tratamento.
Os exames de ressonância magnética mostraram que as redes cerebrais dos pacientes ficaram menos isoladas e mais integradas umas às outras após o tratamento, como evidenciado pelo fluxo dinâmico de sangue entre elas. Essas mudanças correlacionaram-se com melhorias a longo prazo nos sintomas depressivos dos pacientes.
O segundo ensaio difere do primeiro por ser um “ensaio controlado randomizado”, considerado a forma padrão-ouro de ensaio clínico. Os participantes foram aleatoriamente designados para receber psilocibina ou o antidepressivo convencional escitalopram (Lexapro); nem os participantes nem os pesquisadores sabiam qual medicação foi dada a qual participante.
O grupo de psilocibina recebeu duas doses de 25 miligramas do psicodélico, com intervalo de três semanas, e também tomou pílulas de açúcar durante o teste. O grupo de escitalopram recebeu duas doses de 1 miligrama de psilocibina, também com intervalo de três semanas, e tomou pílulas diárias de escitalopram durante todo o estudo.
As doses de 1 miligrama de psilocibina não deveriam ter nenhum efeito psicodélico apreciável, então serviram como placebo, disse o autor sênior Robin Carhart-Harris, que era o chefe do Centro de Pesquisa Psicodélica do Imperial College London na época de o estudo, disse ao Live Science. Normalmente, seria necessária uma dose de três a cinco vezes essa quantidade para gerar um efeito, disse Carhart-Harris, que agora é diretor da Divisão de Psicodélicos do Neuroscape, o centro de neurociência translacional da Universidade da Califórnia, em São Francisco.
O grupo do escitalopram não apresentou alterações significativas na conectividade cerebral após o tratamento, mas, como no primeiro estudo, aqueles que tomaram psilocibina apresentaram aumentos acentuados na integração da rede cerebral. E notavelmente, os pacientes do grupo psilocibina experimentaram melhorias “significativamente maiores” em seus sintomas depressivos do que aqueles que tomaram escitalopram.
“Isso é muito importante, porque meio que sugere que o efeito antidepressivo da psilocibina funciona por meio de um mecanismo diferente da maneira como os antidepressivos convencionais funcionam”, disse Daws.
Qual é esse mecanismo? Provavelmente envolve uma estrutura nas células cerebrais conhecida como receptor de serotonina 2A, disse Carhart-Harris.
Como o LSD e outros psicodélicos, a psilocibina se conecta aos receptores de serotonina 2A no cérebro e os ativa. Esses receptores aparecem em quantidades particularmente altas em regiões específicas do córtex cerebral enrugado que estão envolvidas em funções cognitivas de alto nível, como introspecção e funcionamento executivo, disse Carhart-Harris. Após a exposição à psilocibina, esses receptores sofrem uma espécie de “reinicialização” que traz sua atividade de volta ao que é típico em um cérebro saudável, teoriza ele.
“A ação no receptor [serotonina] 2A parece ser parte do quadro do mecanismo de ação da psilocibina”, embora sejam necessárias mais pesquisas para entender completamente como os receptores e suas regiões cerebrais associadas mudam após a exposição à droga, disse Artin.
Enquanto isso, para mover a terapia com psilocibina para depressão para a aprovação da Food and Drug Administration (FDA), ensaios clínicos em larga escala com centenas de pacientes precisarão ser realizados, disse Daws. (O maior estudo até hoje incluiu 233 pacientes.)
Carhart-Harris também está envolvido em pesquisas em andamento no Imperial College London para ver se a terapia com psilocibina pode beneficiar pacientes com outras condições, como anorexia. Além disso, na UCSF, Carhart-Harris está estudando como os benefícios do psicodélico variam quando a droga é combinada com diferentes formas de psicoterapia, ou a falta dela.
“Sou da opinião de que, na verdade, a segurança e a eficácia dependem do medicamento usado com psicoterapia”, disse Carhart-Harris. Supondo que a terapia com psilocibina para depressão seja finalmente aprovada, Carhart-Harris disse que pode esperar que pacientes com depressão resistente ao tratamento tenham três a quatro sessões de dosagem em um ano, em conjunto com psicoterapia semelhante ao que eles empregaram em seus ensaios clínicos.
Publicado em 13/04/2022 08h58
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