Corpo vs. Cérebro: Cientistas descobrem evidências de uma causa autoimune da esquizofrenia

A esquizofrenia é uma doença mental grave que afeta a forma como uma pessoa pensa, sente e se comporta. Os sintomas da esquizofrenia podem dificultar a participação em atividades habituais e cotidianas, e as pessoas com esquizofrenia podem parecer que perderam o contato com a realidade.

Os cientistas identificam um autoanticorpo que pode causar esquizofrenia em alguns indivíduos.

Pesquisadores da Tokyo Medical and Dental University (TMDU) descobriram que algumas pessoas com esquizofrenia têm autoanticorpos – que são produzidos pelo sistema imunológico e reconhecem as próprias proteínas do corpo, em vez de ameaças externas, como vírus ou bactérias – contra uma proteína importante para comunicação entre as células cerebrais chamado NCAM1. Os autoanticorpos dos pacientes também causaram comportamentos relacionados à esquizofrenia em camundongos. Esta descoberta pode melhorar o diagnóstico e tratamento de um subconjunto de pacientes com esquizofrenia.

A esquizofrenia é um transtorno que afeta a forma como as pessoas agem, pensam e percebem a realidade. Muitas vezes é muito difícil de tratar porque tem muitas causas e sintomas diferentes. Em um estudo publicado recentemente na revista Cell Reports Medicine, pesquisadores da Tokyo Medical and Dental University (TMDU) identificaram um autoanticorpo – uma proteína que é produzida pelo sistema imunológico para se ligar a uma substância específica do próprio corpo do indivíduo, em vez de a uma substância estranha como um vírus ou bactéria – em alguns pacientes com esquizofrenia. Notavelmente, eles também descobriram que esse autoanticorpo, quando injetado em camundongos, causava comportamentos e mudanças no cérebro semelhantes à esquizofrenia.

Ao considerar possíveis autoanticorpos que podem causar esquizofrenia, os cientistas tinham uma proteína específica em mente. Pesquisas anteriores sugeriram que a molécula de adesão celular neural (NCAM1) pode ter um papel no desenvolvimento da esquizofrenia. O NCAM1 ajuda as células do cérebro a falar umas com as outras por meio de conexões especializadas conhecidas como sinapses.

NCAM1 é induzida apenas em células verdes (células HeLa). O soro de pacientes com autoanticorpos anti-NCAM1 reage apenas às células verdes (emolduradas em vermelho). Crédito: Departamento de Psiquiatria e Ciências do Comportamento, TMDU

“Decidimos procurar autoanticorpos contra NCAM1 em cerca de 200 controles saudáveis e 200 pacientes com esquizofrenia”, explica o principal autor do estudo, Hiroki Shiwaku. “Encontramos esses autoanticorpos apenas em 12 pacientes, sugerindo que eles podem estar associados ao distúrbio em apenas um pequeno subconjunto de casos de esquizofrenia”.

Os pesquisadores não pararam por aí – eles queriam saber se esses autoanticorpos poderiam causar quaisquer alterações que comumente ocorrem na esquizofrenia, então eles purificaram os autoanticorpos de alguns dos pacientes e os injetaram no cérebro de camundongos.

“Os resultados foram impressionantes”, diz Hidehiko Takahashi, autor sênior. “Mesmo que os camundongos tivessem esses autoanticorpos em seus cérebros por um curto período de tempo, eles tiveram mudanças em seu comportamento e sinapses semelhantes ao que é visto em humanos com esquizofrenia.”

Especificamente, os camundongos com os autoanticorpos do paciente apresentaram comprometimento cognitivo e alterações na regulação do reflexo de sobressalto, ambos observados em outros modelos animais de esquizofrenia. Eles também tinham menos sinapses e espinhas dendríticas, que são estruturas importantes para as conexões entre as células cerebrais, e também são afetadas na esquizofrenia.

Dado que a esquizofrenia pode se apresentar de maneira muito diferente entre os pacientes e muitas vezes é resistente ao tratamento, os resultados deste estudo são promissores. Se a esquizofrenia é de fato causada por autoanticorpos contra NCAM1 em alguns pacientes, isso levará a melhorias importantes em seu diagnóstico e tratamento.


Publicado em 17/07/2022 20h40

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