Usando sangue para descobrir os segredos de um tipo de autismo

O transtorno do espectro do autismo é uma condição neurológica e de desenvolvimento. A condição afeta como as pessoas interagem, se comunicam, aprendem e se comportam com os outros. Imagem via Unsplash

Pesquisa do UC Davis MIND Institute lança luz sobre o autismo materno relacionado a autoanticorpos

Uma condição de neurodesenvolvimento chamada transtorno do espectro do autismo afeta 1 em cada 44 crianças nos Estados Unidos. Possui uma ampla gama de características com várias intensidades e origens. O transtorno do espectro autista relacionado a autoanticorpos materno (MAR ASD) é um tipo de autismo.

A presença de certas proteínas imunes maternas conhecidas como autoanticorpos que respondem a certas proteínas identificadas no cérebro fetal caracteriza o TEA MAR. Autoanticorpos maternos (IgG) passam pela placenta e entram no cérebro em desenvolvimento. Uma vez lá, eles podem alterar a forma como o cérebro se desenvolve em crianças, resultando em sintomas semelhantes ao autismo.

Dois novos estudos do UC Davis MIND Institute estão nos ajudando a aprender mais sobre esse tipo de autismo. Eles descobriram evidências de padrões preditivos de proteínas no sangue de mulheres grávidas, bem como correlações entre MAR ASD e maiores intensidades de sintomas autistas.

Padrões MAR ASD ligados ao autismo antes do nascimento

Judy Van de Water, do MIND Institute, e uma equipe de pesquisadores mostraram que a ligação de autoanticorpos a nove combinações específicas de proteínas (conhecidas como padrões MAR ASD) prediz com sucesso o autismo em crianças previamente diagnosticadas. Eles testaram amostras de sangue materno coletadas durante a gravidez para ver se poderiam validar os padrões identificados. Eles queriam ver se os padrões previam com precisão o autismo nas crianças. Os resultados do estudo foram publicados recentemente na revista Molecular Psychiatry.

“Anteriormente, identificamos nove padrões ligados ao MAR ASD. Neste estudo, queríamos verificar a precisão desses padrões na previsão de MAR ASD. Para fazer isso, testamos o plasma de mães grávidas, coletado pelo estudo Early Markers for Autism (EMA)”, disse Van de Water, autor sênior do estudo. Van de Water é professor de imunologia e neurodesenvolvimento da UC Davis.

O estudo examinou o plasma de 540 mães de crianças autistas, 184 mães de crianças com deficiência intelectual, mas sem autismo, e 420 mães da população geral de crianças sem autismo ou deficiência intelectual conhecida no momento do estudo.

Encontrou reatividade a pelo menos um dos nove padrões MAR ASD em 10% do grupo autista. Isso é comparado com 4% do grupo de deficiência intelectual para alguns padrões e 1% do grupo da população em geral. Quatro padrões estavam presentes apenas em mães cujos filhos foram posteriormente diagnosticados com autismo, tornando esses padrões específicos de autoanticorpos altamente preditivos.

O estudo também descobriu que uma mãe com reatividade a qualquer um dos nove padrões MAR ASD tem cerca de 8 vezes a chance de ter um filho autista.

Vários padrões MAR ASD foram fortemente associados ao autismo com deficiência intelectual. Outros estavam ligados ao autismo sem deficiência intelectual. O padrão proteico mais fortemente ligado ao autismo foi (CRMP1+CRMP2). Ele aumentou a probabilidade de um diagnóstico de autismo em 16 vezes e não foi encontrado nos grupos não autistas.

MAR ASD igualmente presente em todos os estados

Pesquisas anteriores encontraram o subtipo MAR de autismo em 20% de uma amostra de crianças autistas do norte da Califórnia. No entanto, até agora, esse tipo de autismo não foi estudado em nenhum estado além da Califórnia.

Uma equipe de pesquisadores liderada por Kathleen Angkustsiri explorou o MAR ASD em dois novos locais clínicos: o Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) e o Hospital Infantil e Instituto de Pesquisa do Arkansas (ACHRI). Seu estudo, publicado no The Journal of Developmental and Behavioral Pediatrics, recrutou 68 mães de crianças autistas com idades entre 2 e 12 anos. As mães forneceram amostras de sangue e preencheram questionários comportamentais sobre seus filhos.

O diagnóstico precoce permite uma pensão alimentícia personalizada. Crédito: Universidade da Califórnia – Davis Health

O estudo também incluiu dados de avaliações diagnósticas clínicas das crianças. Ele usou medidas diagnósticas estabelecidas conhecidas como ADOS (o cronograma de observação de diagnóstico do autismo) e Questionário de Comunicação Social (SCQ) para avaliar as características autistas das crianças.

MAR ASD estava presente em 21% das amostras de CHOP e 26% das amostras de ACHRI. No geral, 23,5% das amostras de sangue foram consideradas MAR positivas (+MAR), mostrando autoanticorpos reagindo a padrões conhecidos da proteína MAR ASD.

“Nosso estudo mostrou frequências de MAR ASD semelhantes em dois outros estados, semelhantes ao que observamos no norte da Califórnia”, disse Angkustsiri. Angkustsiri é professor associado de pediatria comportamental do UC Davis Children’s Hospital e do UC Davis MIND Institute e principal autor do estudo. “Isso sugere que a prevalência de MAR ASD é consistente em diferentes demografias e configurações geográficas”.

MAR ASD e características do autismo

O estudo também examinou a ligação entre o MAR ASD e a gravidade do autismo. Ele mostrou que os filhos de mães com anticorpos +MAR tiveram escores de gravidade de autismo mais altos do que os de mães -MAR. Não encontrou diferenças significativas em seu QI, função adaptativa ou comportamento incomum.

“A positividade do MAR ASD pode estar ligada a comportamentos de autismo mais graves”, disse Angkustsiri. “Tanto o SCQ relatado pelos pais quanto o ADOS avaliado pelos médicos apoiaram esses achados.”

Mais estudos são necessários para entender por que as mães desenvolvem esses anticorpos e por quanto tempo esses anticorpos podem persistir. Testes para padrões MAR ASD podem ser usados para avaliar a probabilidade de uma criança ter autismo antes que as características estejam presentes. Os pesquisadores pretendem desenvolver um teste clínico preciso para fornecer aos médicos mais ferramentas para um diagnóstico precoce do TEA.

“Esperamos que nosso trabalho possa ajudar a desenvolver serviços mais adaptados com base no tipo de autismo e nos pontos fortes e desafios específicos da criança”, disse Van de Water.

O estudo foi financiado pelo NIH/Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental, Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano Eunice Kennedy Shriver, Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologia e DBPNet Young Investigator Award.


Publicado em 23/07/2022 03h30

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