A psiquiatra Polymnia Georgiou, da Universidade de Maryland, e seus colegas acidentalmente encontraram um exemplo inesperado de pesquisadores involuntariamente distorcendo os resultados de um estudo quando as reações de seus ratos de laboratório à cetamina diferiram dependendo do sexo dos humanos que administraram a droga.
Para verificar se não foi apenas um acaso estranho, eles fizeram um estudo oculto e randomizado com uma mistura uniforme de experimentadores masculinos e femininos. Os camundongos realmente tiveram uma resposta antidepressiva maior à cetamina quando manipulados por humanos do sexo masculino.
Obviamente, a presença de humanos do sexo masculino não altera de alguma forma as propriedades da cetamina, então os pesquisadores investigaram mais profundamente para confirmar o mecanismo exato.
Estranhamente, outro tipo de antidepressivo, a desipramina, funcionou muito bem quando administrado por experimentadores homens e mulheres.
Estressar os camundongos por outros meios também não ajudou os camundongos a responder à cetamina quando administrada por pesquisadores do sexo feminino. Isso levou Georgiou e colegas a concluir que o efeito sexual era muito específico de como a cetamina funciona dentro dos camundongos.
Uma série de testes de estresse revelou que a presença não apenas de experimentadores humanos do sexo masculino, mas também de suas roupas, fez com que os camundongos exibissem mais sinais de ansiedade, dor e depressão: com base em um estudo, camundongos fêmeas e machos preferiram estar perto de T- Camisas que tinham sido usadas por humanos do sexo feminino em vez das dos machos.
Um estudo de 2014 também descobriu que roedores de laboratório ficam estressados na presença de pesquisadores do sexo masculino. Nesse caso, a presença de experimentadores do sexo masculino parecia inibir sua resposta à dor por meio de um efeito analgésico induzido pelo estresse.
Pesquisas anteriores testando o cheiro masculino humano em camundongos identificaram atividade cerebral em uma área com ligações conhecidas com a depressão, levando (após algumas tentativas e erros) Georgiou e a equipe a investigar os neurônios que liberam o fator de liberação de corticotropina (CRF).
Então, eles deram às mulheres experimentadoras o hormônio CRF para administrar com a cetamina e, com certeza, os camundongos responderam aos antidepressivos da mesma forma que fizeram quando os machos deram cetamina a eles.
Tudo isso significa que a cetamina funciona melhor quando administrada por machos porque seu cheiro estressa os camundongos, ativando o sistema CRF, que aumenta a resposta ao estresse do corpo.
“Em comparação com os humanos, o olfato dos camundongos e sua sensibilidade aos feromônios (hormônios transportados pelo ar) são mais desenvolvidos, por isso não é surpreendente que eles respondam de maneira diferente a muitos cheiros, incluindo os dos homens em comparação com as mulheres”, diz Todd, psiquiatra da Universidade de Maryland. Gould.
Os resultados também confirmam que a cetamina funciona com a via CRF.
“Nossas descobertas em camundongos sugerem que a ativação de um circuito de estresse específico no cérebro pode ser uma maneira de melhorar o tratamento com cetamina”, explica Gould.
Esses resultados também podem ser a peça que faltava no quebra-cabeça sobre o motivo pelo qual algumas pessoas respondem bem à cetamina como antidepressivo, enquanto frustrantemente não parece ajudar os outros.
“Nosso pensamento é que você pode fornecer um efeito antidepressivo mais robusto se combinar a cetamina com a ativação dessa região do cérebro, seja uma droga que estimula esse processo no cérebro ou mesmo algum tipo de estressor específico”, diz Gould.
Isso, é claro, teria que ser testado em humanos para ser confirmado, já que muitos estudos em modelos animais não se traduzem bem em humanos. O efeito observador demonstrado aqui também pode contribuir para esse problema de tradução.
“O problema é facilmente resolvido por mudanças simples nos procedimentos experimentais. Por exemplo, como o efeito da presença dos machos diminui com o tempo, o experimentador macho pode ficar na sala com os animais antes de iniciar o teste”, recomendou Jeffrey Mogil, psicólogo da Universidade McGill, em 2014. “No mínimo, os artigos publicados devem indicar o sexo do experimentador que realizou o teste comportamental.”
O sexo do experimentador está longe de ser o único fator que os pesquisadores estão negligenciando em levar em conta os resultados distorcidos, alertam Georgiou e sua equipe, citando uma longa lista de outras possibilidades de condições de gaiola, estresse geral, ciclo circadiano, dietas de experimentadores e muito mais.
Investigar esses fatores pode ajudar a aumentar a robustez de todas as pesquisas biológicas, permitindo uma maior replicação de experimentos e também fornecer mais insights sobre nossa biologia compartilhada, concluem os pesquisadores.
Publicado em 05/09/2022 21h52
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