A perda devastadora de um par de recém-nascidos forneceu informações críticas sobre um raro conjunto de tipos sanguíneos detectados pela primeira vez em humanos há 40 anos.
Ao desvendar a identidade molecular do tipo sanguíneo relativamente novo conhecido como sistema Er, um novo estudo poderia evitar tais tragédias no futuro.
“Este trabalho demonstra que mesmo depois de todas as pesquisas realizadas até agora, o simples glóbulo vermelho ainda pode nos surpreender”, diz Ash Toye, biólogo celular da Universidade de Bristol.
A tipagem sanguínea descreve a presença e ausência de combinações de proteínas e açúcares que revestem as superfícies dos nossos glóbulos vermelhos. Embora possam servir a propósitos diferentes, nosso corpo geralmente usa esses antígenos de superfície celular como marcadores de identificação com os quais se separam de invasores potencialmente prejudiciais.
Estamos mais familiarizados com os sistemas de grupos sanguíneos ABO e fator rhesus (que é o mais ou menos), graças em grande parte à sua importância primordial na correspondência de transfusões de sangue. Mas, na verdade, existem muitos sistemas de grupos sanguíneos diferentes baseados em uma ampla variedade de antígenos de superfície celular e suas variantes.
A maioria dos principais foi identificada no início do século 20, embora um recém-chegado à coleção, chamado Er, só apareceu em nosso radar em 1982, formando a base para um 44º grupo sanguíneo. Seis anos depois, uma versão chamada Erb foi identificada. O código Er3 foi usado para descrever a ausência de Era e Erb.
Embora esteja claro há décadas que esses antígenos de células sanguíneas existem, muito pouco se sabe sobre seu impacto clínico.
Quando uma célula sanguínea aparece com um antígeno que nosso corpo não classificou como nosso, nosso sistema imunológico é ativado, enviando anticorpos para sinalizar as células portadoras de antígenos suspeitos para destruição. Em alguns casos, uma incompatibilidade entre um feto e o tipo sanguíneo de sua mãe pode causar problemas se o sistema imunológico da mãe se tornar sensível a antígenos estranhos. Os anticorpos gerados em resposta podem então passar pela placenta, levando à doença hemolítica no feto.
Felizmente, hoje em dia existem vários métodos de prevenção ou mesmo tratamento da doença hemolítica em recém-nascidos, incluindo injeções para mães grávidas e transfusões de sangue para os bebês.
Infelizmente, para um dos casos mencionados no estudo, uma transfusão de sangue após uma cesariana não conseguiu salvar a vida da criança, sugerindo que faltava algo aos médicos – e pesquisadores.
“Trabalhamos em casos raros”, disse a serologista Nicole Thornton, do Serviço Nacional de Saúde do Reino Unido, Sangue e Transplante (NHSBT), à Wired. “Começa com um paciente com um problema que estamos tentando resolver.”
Dicas desses anticorpos raros apareceram ao longo dos anos, mas sua raridade tornou nossa compreensão deles evasiva até agora.
Então Thornton e colegas liderados pelo serologista do NHSBT Vanja Karamatic Crew, analisaram o sangue de 13 pacientes com os antígenos suspeitos. Eles identificaram cinco variações nos antígenos Er: as variantes conhecidas Era, Erb, Er3 e duas novas Er4 e Er5.
Sequenciando os códigos genéticos dos pacientes, Crew e sua equipe conseguiram identificar o gene que codifica as proteínas da superfície celular. Surpreendentemente, era um gene já familiar à ciência médica: PIEZO1.
“As proteínas piezo são proteínas mecanossensoriais que são usadas pelo glóbulo vermelho para sentir quando está sendo espremido”, explica Toye.
O gene já está associado a várias doenças conhecidas. Camundongos sem esse gene morrem antes do nascimento e aqueles que têm o gene deletado apenas em seus glóbulos vermelhos acabam com células sanguíneas superhidratadas e frágeis.
A tripulação e a equipe confirmaram suas descobertas excluindo o PIEZO1 em uma linhagem de eritroblastos, um precursor dos glóbulos vermelhos, e testando os antígenos. Com certeza, o PIEZO1 é necessário para que o antígeno Er seja adicionado à superfície da célula.
Como eles encontraram uma alta prevalência de uma variante Er5 em populações africanas, os pesquisadores suspeitam que essa variante possa trazer algum tipo de vantagem contra a malária, como alguns outros tipos sanguíneos raros encontrados lá.
“A proteína está presente em apenas algumas centenas de cópias na membrana de cada célula”, explica Toye. “Este estudo realmente destaca a potencial antigenicidade de proteínas mesmo muito pouco expressas e sua relevância para a medicina transfusional”.
Publicado em 07/10/2022 07h20
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