Cientistas do Dana-Farber Cancer Institute descobriram que algumas células cancerosas masculinas, aquelas com cromossomos X e Y, mostram sinais de ter seu cromossomo X silenciado.
Em células normais de mamíferos, o cromossomo X só é silenciado quando uma célula feminina tem um par de Xs para escolher.
Desligar aleatoriamente um X extra é a maneira do corpo de equilibrar a dosagem cromossômica de machos e fêmeas. Mas se houver apenas um cromossomo X, como acontece com a maioria das células masculinas, nem o X nem o Y precisam ser inativados.
Em algumas células cancerosas, no entanto, essa regra geral é quebrada.
O estudo usou amostras de DNA disponíveis publicamente de pacientes com câncer em todo o mundo. Analisando milhares de genomas que representam mais de 30 tipos de câncer diferentes, os pesquisadores descobriram que o gene responsável por silenciar o cromossomo X – conhecido como transcrição específica inativa do X, ou XIST – é altamente expresso em uma variedade maior de tecidos cancerosos do que eles jamais suspeitaram.
O gene é uma sequência não codificante feita de RNA encontrada nas células de mamíferos placentários que desempenha um papel fundamental no silenciamento de genes nos cromossomos X.
Em machos genéticos, o silenciamento do cromossomo X é raro, mas não desconhecido. Pode ocorrer em condições em que o cromossomo é duplicado, como na síndrome de Klinefelter (onde dois ou mais cromossomos X acompanham um cromossomo Y). Também pode ocorrer em uma dispersão de células no início do desenvolvimento e, às vezes, em tumores de células germinativas testiculares.
Esses cânceres de células sexuais foram fortemente representados entre os 4% dos cânceres masculinos identificados com um cromossomo X silenciado.
No entanto, surpreendentemente, um quarto do restante estava associado a cânceres não reprodutivos, como os de cérebro, pele, pulmão e tireoide.
“Ficamos muito surpresos com esse resultado, já que o XIST é uma transcrição normalmente usada para classificar cânceres femininos e, por isso, queríamos garantir que isso não fosse apenas um resultado de anotação incorreta”, diz o geneticista e oncologista Srinivas Viswanathan, do Dana-Farber Cancer. Instituto em Boston.
“No entanto, de fato, vemos que alguns cânceres masculinos de diversos subtipos ativam o XIST e exibem características de inativação do X”.
Os pesquisadores não sabem ao certo por que isso acontece, mas eles têm algumas ideias. Os cânceres proliferam rapidamente, e isso pode levar a erros, como várias cópias do mesmo cromossomo. Por exemplo, os autores às vezes encontraram dois cromossomos X em células cancerosas masculinas.
Talvez quando isso ocorra, a inativação do X seja desencadeada para manter a estabilidade genética, permitindo que um tumor canceroso sobreviva e prospere melhor.
“Outra possibilidade é que existam alguns genes importantes no cromossomo X que, quando silenciados, permitem que o câncer cresça. Vamos investigar isso em estudos futuros”, diz Viswanathan.
Não é sempre que os cientistas consideram como as diferenças genéticas entre os sexos podem afetar a terapia e a recuperação do câncer, mas as novas descobertas sugerem que há uma distinção em como as células cancerígenas invadem o corpo e causam destruição.
Publicado em 15/11/2022 12h48
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