As células cancerígenas são incrivelmente adaptáveis, assim como as células-tronco. Pesquisadores da Universidade de Basel descobriram substâncias que amadurecem artificialmente células de câncer de mama do subtipo triplo-negativo muito agressivo e as transformam em um estado semelhante às células normais.
O câncer ocorre quando as células crescem descontroladamente e se espalham para outros órgãos. As células cancerígenas são bem diferentes das normais. As células cancerígenas são conhecidas por sua notável adaptabilidade a ambientes variados no corpo, bem como a tratamentos com drogas. Eles se assemelham a células-tronco ou células em um estágio inicial de desenvolvimento a esse respeito.
A perspectiva de amadurecer artificialmente (ou, mais precisamente, diferenciar) células de câncer de mama como uma estratégia para transformá-las em um tipo de célula mais normal foi explorada por pesquisadores da Universidade de Basel e do University Hospital Basel.
A diferenciação é uma estratégia terapêutica que tem sido utilizada de forma eficaz no tratamento de cânceres transmitidos pelo sangue, mas ainda não foi utilizada em tumores sólidos. No entanto, uma equipe de pesquisa liderada pelo professor Mohamed Bentires-Alj apresenta novas descobertas encorajadoras na revista Oncogene. Um tipo particularmente agressivo de carcinoma conhecido como câncer de mama triplo negativo foi tratado com sucesso pelos pesquisadores usando diferenciação.
“Mostramos aqui que podemos converter células de câncer de mama em células menos prejudiciais que param de crescer”, diz Bentires-Alj, líder do grupo no Departamento de Biomedicina.
A dupla atividade do receptor de estrogênio
O hormônio estrogênio opera como uma molécula de sinalização nas células, ligando-se ao seu receptor cognato, o receptor de estrogênio, induzindo uma ampla gama de efeitos biológicos. As células que expressam o receptor de estrogênio na mama normal são células mamárias maduras especializadas que não proliferam.
Em contraste, em uma fração dos cânceres de mama, as células que expressam o receptor de estrogênio proliferam significativamente. Esses cânceres de mama são chamados de cânceres de mama positivos para receptores de estrogênio e compreendem cerca de 75% de todos os casos de câncer de mama. Por serem suscetíveis ao estrogênio, podem ser tratadas com terapias antiestrogênicas, que são altamente eficazes em pacientes.
O subtipo de câncer de mama triplo negativo, no entanto, não é suscetível a estrogênios ou antiestrogênios. Este tipo de carcinoma ocorre principalmente em mulheres na pré-menopausa e muitas vezes carece de opções de tratamento eficazes. “Nossa ideia inicial era induzir a expressão do receptor de estrogênio para converter o câncer de mama triplo negativo em câncer de mama com receptor de estrogênio positivo devido às opções de tratamento mais eficazes disponíveis para esse subtipo”, diz o principal autor do estudo, Dr. Milica Vulin.
Em colaboração com a Novartis, a equipe de pesquisa testou mais de 9.500 compostos quanto à eficácia para atingir esse objetivo. Eles descobriram que os compostos que apresentavam os resultados mais promissores eram inibidores de uma proteína essencial do ciclo celular chamada polo-like quinase 1 (PLK1). A inibição desta proteína resultou no aumento da expressão desejada do receptor de estrogênio. Para surpresa dos pesquisadores, isso não apenas converteu as células de câncer de mama triplo negativo em um tipo de células cancerígenas mais manejáveis. Ele os converteu em células semelhantes às células normais.
Implicações para o tratamento
“Entender os mecanismos celulares e moleculares que definem o câncer e como esses mecanismos diferem das células normais é crucial para o desenvolvimento de novas terapias inovadoras”, diz Bentires-Alj. Os resultados abrem um novo caminho para o tratamento do câncer de mama triplo negativo. “Os compostos usados neste estudo já estão em ensaios clínicos para tratar outros tipos de câncer, incluindo câncer de sangue, pulmão e pâncreas”, continua o pesquisador. Isso reforça a possibilidade de testar esses compostos em clínicas e no tratamento do câncer de mama.
Especialmente na era das imunoterapias, foi sugerido que as células “normais” podem ser eliminadas pelo sistema imunológico, enquanto as células “cancerosas” evitam a morte por células imunes. No futuro, resta determinar se a terapia de diferenciação pode ser combinada com imunoterapias. “Estamos buscando essas estratégias, e apenas tempo e recursos estão em nosso caminho para fazer mais progressos”, concluem os pesquisadores.
Publicado em 17/12/2022 14h00
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