Retinas desenvolvidas em laboratório para restaurar a visão estão um passo mais perto dos testes em humanos

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Cientistas da Universidade de Wisconsin-Madison, nos EUA, persuadiram células oculares sensíveis à luz cultivadas em laboratório a se reconectarem após a separação, um passo importante para o transplante em pacientes para tratar várias doenças oculares.

Cientistas da Universidade de Wisconsin-Madison, nos EUA, persuadiram células oculares sensíveis à luz cultivadas em laboratório a se reconectarem após a separação, um passo importante para o transplante em pacientes para tratar várias doenças oculares.

Trabalhando juntas, essas células fotorreceptoras se combinam com outras células para formar a retina; uma fina camada de tecido na parte de trás do olho responsável por transformar os comprimentos de onda da luz em sinais que o cérebro interpreta como visão.

Tem sido um objetivo dos pesquisadores cultivar células da retina fora do corpo e usá-las para substituir tecidos mortos ou disfuncionais dentro do olho.

Em 2014, os pesquisadores geraram organoides (aglomerados de células auto-organizados em formas 3D no laboratório) que se assemelhavam à forma e à função de uma retina real. Eles fizeram isso reprogramando as células da pele humana para atuar como células-tronco, que foram então encorajadas a se desenvolver em vários tipos de células da retina.

No ano passado, a mesma equipe publicou estudos mostrando que as células da retina cultivadas em laboratório poderiam responder a diferentes comprimentos de onda e intensidades de luz, bem como alcançar células vizinhas para fazer conexões.

De acordo com o principal pesquisador oftalmologista David Gamm, este novo estudo é “a última peça do quebra-cabeça”.

“Queríamos usar as células desses organoides como peças de reposição para os mesmos tipos de células que foram perdidas no curso de doenças da retina”, diz Gamm.

“Mas depois de serem cultivadas em uma placa de laboratório por meses como aglomerados compactos, a questão permaneceu – as células se comportarão adequadamente depois de separá-las? Porque essa é a chave para introduzi-las no olho de um paciente.”

Essa funcionalidade depende da capacidade das células de se conectarem umas às outras usando extensões chamadas axônios, com uma caixa de sinalização química chamada sinapse formando uma junção.

Ver axônios se estendendo entre as células é uma coisa. Para garantir que as conexões de trabalho tenham sido feitas, a equipe separou grupos de células da retina e observou-as se reconectando.

Um vírus da raiva foi então adicionado, que foi visto migrando entre as células da retina ao longo de uma semana, indicando que as conexões sinápticas realmente foram feitas.

Sinapses conectando pares de células da retina derivadas de células-tronco pluripotentes humanas, por meio de uma infecção modificada pelo vírus da raiva que passa entre as células. (Laboratório UW-Madison/Gamm)

“We’ve been quilting this story together in the lab, one piece at a time, to build confidence that we’re headed in the right direction,” says Gamm, from the University of Wisconsin-Madison.

“It’s all leading, ultimately, to human clinical trials, which are the clear next step.”

Further analysis revealed that the cell types that were most commonly forming synapses were the photoreceptors, commonly distinguished as rods and cones. That’s encouraging, because these cell types are the ones lost in diseases such as retinitis pigmentosa and age-related macular degeneration.

There was also evidence of cell types called retinal ganglion cells forming synapses. Replacing these cells in the eye could be useful in treating disorders such as glaucoma, where the optic nerve connecting the eye to the brain becomes damaged.

“That was an important revelation for us,” says Gamm. “It really shows the potentially broad impact these retinal organoids could have.”


Publicado em 17/01/2023 20h21

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