Freqüentemente, a insuficiência cardíaca é identificada somente depois que o coração já se deteriorou. Isso ocorre em grande parte porque a causa é desconhecida para cerca de 70% das pessoas que sofrem de insuficiência cardíaca.
Pesquisadores do Hospital for Sick Children (SickKids) descobriram que um dos primeiros sinais de insuficiência cardíaca é uma mudança na forma como o coração produz energia, com descobertas que oferecem uma maneira potencial de prevenir a insuficiência cardíaca antes que o coração comece a se deteriorar.
Liderada pelo Dr. Paul Delgado-Olguín, um cientista do programa Translational Medicine, e apoiada pelo Ted Rogers Center for Heart Research, a pesquisa também pode ajudar a explicar a diversidade de causas subjacentes à insuficiência cardíaca.
“Ficamos surpresos ao descobrir que a desregulação da produção de energia foi o primeiro sinal de insuficiência cardíaca”, diz Delgado-Olguín. “As pessoas associam deficiência na produção de energia com insuficiência cardíaca em estágio posterior, mas nossas descobertas mostram que isso pode ser a causa da insuficiência cardíaca, não um resultado”.
Mudanças na produção de energia sinalizam deterioração do coração
Em um coração saudável, uma proteína chamada lisina demetilase 8 (Kdm8) ajuda a manter um uso equilibrado de energia, também conhecido como metabolismo, reprimindo TBX15, outra proteína que diminui a produção de energia.
Publicado em 13 de fevereiro de 2023, na revista Nature Cardiovascular Research, a equipe de pesquisa analisou um grande conjunto de dados sobre a expressão gênica, o processo pelo qual o DNA é convertido em proteínas, em corações humanos em um estágio posterior de insuficiência cardíaca e descobriu que o KDM8 era menos ativo. Isso permitiu que o TBX15 fosse mais expresso, levando a alterações no metabolismo. Os pesquisadores também descobriram que o TBX15 foi expresso em níveis mais altos nos corações, onde os genes de produção de energia foram mais fortemente suprimidos.
“Existem muitos genes que ajudam a regular a produção de energia em nosso corpo, mas conseguimos identificar alterações em proteínas específicas que ocorrem bem antes da deterioração cardíaca”, diz Delgado-Olguín.
Depois de identificar a mudança na produção de energia como um sinal precoce de insuficiência cardíaca, a equipe de pesquisa se aprofundou para explorar como as vias metabólicas poderiam ser modificadas para prevenir a falha. Ao fazer isso, eles descobriram que a via do dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+), que regula o metabolismo energético, era menos ativa. A equipe foi capaz de intervir e prevenir a insuficiência cardíaca em um modelo de camundongo, fornecendo injeções de NAD+ e aumentando a produção de energia.
“Esta pesquisa sugere que pode ser possível alterar certas vias metabólicas para prevenir a insuficiência cardíaca antes que o dano ao coração comece”, diz Delgado-Olguín.
A saúde de precisão pode ajudar a prever e prevenir a insuficiência cardíaca
Para a equipe do estudo, esta pesquisa está ajudando a contribuir para o futuro do Precision Child Health na SickKids, um movimento para oferecer cuidados individualizados para cada criança.
“A insuficiência cardíaca é tão diversa”, diz Delgado-Olguín. “Mas se pudermos determinar que o coração de um indivíduo não está usando energia de forma eficiente desde o início e corre o risco de insuficiência cardíaca, podemos prever como eles respondem ao tratamento direcionado a vias metabólicas específicas que podem prevenir a deterioração cardíaca”.
Enquanto a pesquisa internacional sobre o tratamento com NAD+ na insuficiência cardíaca em estágio avançado está em andamento, a equipe espera que esta última pesquisa do Laboratório Delgado-Olguín estimule novas pesquisas sobre identificação precoce e tratamento preventivo.
Publicado em 08/03/2023 08h04
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