Um conto complicado das doenças de Beethoven: a chave genética para o crescimento de sua vida

Ludwig van Beethoven em retrato de Carl Jaeger. Mais de dois séculos após o pedido de Ludwig van Beethoven para divulgar sua perda auditiva progressiva após sua morte, os pesquisadores cumpriram parcialmente seu desejo analisando o DNA de mechas de seu cabelo. Publicado na revista Current Biology, o estudo oferece informações sobre as lutas de saúde do famoso compositor.

#Genética 

Em 1802, Ludwig van Beethoven pediu a seus irmãos que solicitassem que seu médico, J.A. Schmidt, descreva sua doença – sua perda auditiva progressiva – para o mundo após sua morte, para que “tanto quanto possível, pelo menos, o mundo se reconcilie comigo após minha morte”. Agora, mais de dois séculos depois, uma equipe de pesquisadores, relatada na revista Current Biology em 22 de março, cumpriu parcialmente seu desejo ao analisar o DNA que eles coletaram e juntaram das mechas de seu cabelo.

“Nosso principal objetivo era lançar luz sobre os problemas de saúde de Beethoven, que incluem perda auditiva progressiva, começando em seus 20 e poucos anos e eventualmente levando-o sendo funcionalmente surdo em 1818”, disse Johannes Krause, do Instituto Max Planck para Antropologia Evolutiva em Leipzig, Alemanha.

“Não conseguimos encontrar uma causa definitiva para a surdez ou problemas gastrointestinais de Beethoven”, diz Krause. “No entanto, descobrimos uma série de fatores de risco genéticos significativos para doenças hepáticas. Também encontramos evidências de uma infecção pelo vírus da hepatite B, o mais tardar, nos meses anteriores à doença final do compositor. Esses provavelmente contribuíram para sua morte.

A Fechadura Moscheles, autenticada pelo estudo, com inscrição do antigo proprietário Ignaz Moscheles. Crédito: Ira F. Brilliant Center for Beethoven Studies, San Jose State University

Como geralmente acontece quando as pessoas analisam o DNA, os pesquisadores descobriram outra surpresa. O cromossomo Y de Beethoven não corresponde ao de nenhum dos cinco parentes modernos com o mesmo sobrenome e compartilhando, com base em registros genealógicos, um ancestral comum com a linha paterna de Beethoven. A descoberta aponta para um “evento” extraconjugal em algum lugar ao longo das gerações do lado do pai de Beethoven.

“Esta descoberta sugere um evento de paternidade extrapar em sua linha paterna entre a concepção de Hendrik van Beethoven em Kampenhout, Bélgica em c.1572 e a concepção de Ludwig van Beethoven sete gerações depois em 1770, em Bonn, Alemanha”, diz Tristan Begg, agora na Universidade de Cambridge, Reino Unido

A ideia do trabalho foi concebida por Begg e o co-autor do estudo, William Meredith, há quase uma década. Eles foram motivados pelo pedido de Beethoven de estudos pós-morte para descrever sua doença e torná-la pública. No novo estudo, a equipe, que também inclui Toomas Kivisild, da Katholieke Universiteit Leuven, na Bélgica, baseou-se em melhorias recentes na análise de DNA antigo; essas melhorias permitiram o sequenciamento de todo o genoma de pequenas quantidades de cabelo histórico.

A Fechadura Stumpff em um laboratório no Instituto Max Planck para a Ciência da História Humana, Alemanha. Crédito: Anthi Tiliakou

Primeiro, eles analisaram mechas de cabelo de origem independente atribuídas a Beethoven, apenas cinco das quais confirmaram serem do mesmo homem europeu. Eles consideraram esses cinco como “quase certamente autênticos” e os usaram para sequenciar o genoma de Beethoven em uma cobertura genômica de 24 vezes.

Biógrafos médicos haviam sugerido anteriormente que Beethoven tinha muitos problemas de saúde substancialmente hereditários. Mas os pesquisadores deste estudo não conseguiram encontrar em seu genoma uma explicação para o distúrbio auditivo ou problemas gastrointestinais de Beethoven. Eles descobriram que ele era geneticamente predisposto a doenças do fígado.

Um estudo mais aprofundado de outro DNA em suas amostras sugeriu que ele também teve uma infecção por hepatite B pelo menos durante os meses que antecederam sua morte. “Juntamente com a predisposição genética e seu consumo de álcool amplamente aceito, isso apresenta explicações plausíveis para a grave doença hepática de Beethoven, que culminou em sua morte”, escrevem eles.

Os pesquisadores observam que análises anteriores sugerindo que Beethoven teve envenenamento por chumbo acabaram se baseando em uma amostra que não era de Beethoven; em vez disso, veio de uma mulher. Estudos futuros testando chumbo, opiáceos e mercúrio devem ser baseados em amostras autenticadas, dizem eles.

O DNA extraído do cabelo de Beethoven é geneticamente mais semelhante ao das pessoas que vivem na atual Renânia do Norte-Vestfália, consistente com a ascendência alemã conhecida de Beethoven, diz Begg. Estudos futuros das amostras de Beethoven coletadas ao longo do tempo podem ajudar a esclarecer quando ele foi infectado com hepatite B. Enquanto isso, mais estudos de seus parentes próximos podem ajudar a esclarecer sua relação biológica com os descendentes modernos da família Beethoven.


Publicado em 26/03/2023 23h59

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