Cientistas da UC San Diego descobriram uma correlação entre altos níveis de um produto genético, comumente produzido por vários tipos de câncer, e uma resposta imune aumentada levando a melhores resultados na forma mais prevalente de câncer de cabeça e pescoço.
Uma equipe de pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego e do Centro de Câncer Moores da UC San Diego descobriu uma forte conexão entre o produto gênico expresso em muitos tipos de câncer, incluindo a forma mais comum de câncer de cabeça e pescoço, e o aumento dos níveis de glóbulos brancos que geram anticorpos dentro dos tumores.
Os resultados, publicados recentemente no PNAS Nexus, implicam um possível novo alvo e estratégia para imunoterapias contra o câncer, que até agora produziram resultados inconsistentes para certos tipos de câncer de cabeça e pescoço.
A transcriptase reversa da telomerase (TERT) é um antígeno abundantemente produzido em cerca de 85% das células tumorais. Os antígenos são toxinas ou outras substâncias que provocam uma resposta imune contra essa substância. Isto é especialmente verdadeiro com TERT em pacientes com câncer.
Mas os efeitos da expressão TERT na regulação da imunidade adaptativa dentro dos tumores não são compreendidos. No novo estudo, o co-autor do estudo sênior Maurizio Zanetti, MD, professor de medicina na UC San Diego School of Medicine e chefe do Laboratório de Imunologia do UC San Diego Moores Cancer Center, e colegas usaram dados de sequenciamento de RNA do The Cancer Genome Atlas.
“Nossos dados surgiram por meio da reanálise computacional direcionada do The Cancer Genome Atlas, um valioso conjunto de dados públicos de sequenciamento de tumores, guiado pelos princípios básicos da imunologia”, disse a co-autora Hannah Carter, Ph.D., professora associada da UC San Diego School of Medicina, disse.
Especificamente, Zanetti, Carter e seus colaboradores analisaram 11 tipos de tumores sólidos para investigar possíveis interações entre a expressão de TERT e as células B e T que se infiltraram no microambiente do tumor.
As células B são células de resposta imune que produzem anticorpos para antígenos, de bactérias e vírus a toxinas. As células T são células imunes que visam e destroem as células do corpo que foram tomadas por antígenos ou se tornaram cancerosas. Mas as células B também apresentam antígenos às células T, desencadeando sua ativação no processo.
Os pesquisadores encontraram uma correlação positiva entre a expressão de TERT e as células B e T em quatro tipos de câncer, com a associação mais forte no carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, uma condição que se desenvolve nas membranas mucosas da boca, nariz e garganta.
Eles descobriram que os pacientes nos quais essa associação foi encontrada estão ligados a resultados clínicos mais favoráveis. Os achados, disse Zanetti, sugerem a formação de novo de estruturas linfóides intra-tumorais por linfócitos B e T com TERT como um potencial antígeno de conexão.
O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) é a sexta neoplasia maligna mais comum. É responsável por 90% de todos os cânceres de cabeça e pescoço. As principais causas da doença são o uso prolongado de tabaco, o consumo de álcool e a infecção por tipos de papilomavírus humano de alto risco.
Nos Estados Unidos, há aproximadamente 66.000 novos diagnósticos de câncer de cabeça e pescoço anualmente e 15.000 mortes. A mortalidade por HNSCC é alta. Cerca de 50 a 60% dos pacientes morrem dentro de um ano após o diagnóstico; a taxa de sobrevida global em cinco anos (pacientes vivos cinco anos após o diagnóstico) é de 50%.
O tratamento de tumores HNSCC que não podem ser removidos por cirurgia consiste em quimioterapia, radiação e terapia de ponto de controle imunológico, embora apenas uma pequena fração dos pacientes se beneficie do tratamento de ponto de controle imunológico. Zanetti disse que as novas descobertas apontam para maneiras potencialmente novas de tratar HNSCC, particularmente em pacientes com maior risco de piores resultados.
“A imunoterapia contra o câncer consiste em tratar um paciente, alavancando seu próprio sistema imunológico para combater a malignidade. O ideal é reforçar os mecanismos já existentes nos pacientes”, disse Zanetti.
“A ênfase atual está nos neoantígenos (proteínas que se formam nas células cancerígenas quando certas mutações ocorrem no DNA do tumor) e inibidores do ponto de controle imunológico (drogas como anticorpos monoclonais) que visam e bloqueiam ações que ajudam a proteger as células cancerígenas do ataque das células T. Mas essas terapias são apenas parcialmente eficazes e apenas em alguns tipos de câncer. Nossas descobertas fornecem evidências de que a alta expressão de TERT é um sinal chave que gera altos níveis de células B e T intratumor, sugerindo uma nova maneira de desenvolver imunoterapias intratumorais para reforçar a imunidade antitumoral já existente”.
Publicado em 30/04/2023 17h08
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