Uma equipe financiada pelo NIH do Memorial Sloan Kettering Cancer Center desenvolveu uma vacina personalizada contra o câncer de mRNA para o adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), em colaboração com a BioNTech. O tratamento experimental, destinado a desencadear a ativação de células T para combater o câncer específico, mostrou resultados promissores na prevenção da recorrência do câncer em pacientes com forte resposta imune, abrindo caminho para um ensaio clínico maior.
Uma vacina de mRNA personalizada contra o câncer pancreático criou uma forte resposta imune antitumoral em metade dos participantes de um pequeno estudo.
A vacina será testada em breve em um ensaio clínico maior. A abordagem também pode ter potencial para tratar outros tipos de câncer mortais.
O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), o tipo mais comum de câncer pancreático, é um dos tipos de câncer mais mortais. Apesar das terapias modernas, apenas cerca de 12% das pessoas diagnosticadas com esse tipo de câncer estarão vivas cinco anos após o tratamento.
As imunoterapias – medicamentos que ajudam o sistema imunológico do corpo a atacar os tumores – revolucionaram o tratamento de muitos tipos de tumores. Mas, até o momento, eles se mostraram ineficazes no PDAC. Se as células cancerígenas pancreáticas produzem neoantígenos – proteínas que podem ser efetivamente atacadas pelo sistema imunológico – não está claro.
Uma equipe de pesquisa financiada pelo NIH liderada pelo Dr. Vinod Balachandran do Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) tem desenvolvido uma abordagem personalizada de vacina de tratamento de câncer de mRNA. Ele é projetado para ajudar as células imunológicas a reconhecer neoantígenos específicos nas células cancerígenas pancreáticas dos pacientes. Os resultados de um pequeno ensaio clínico de seu tratamento experimental foram publicados em 10 de maio de 2023, na Nature.
Após a cirurgia para remover o PDAC, a equipe enviou amostras de tumores de 19 pessoas para parceiros da BioNTech, empresa que produziu uma das vacinas de mRNA da COVID-19. A BioNTech realizou o sequenciamento de genes nos tumores para encontrar proteínas que possam desencadear uma resposta imune. Eles então usaram essas informações para criar uma vacina de mRNA personalizada para cada paciente. Cada vacina teve como alvo até 20 neoantígenos.
Vacinas personalizadas foram criadas com sucesso para 18 dos 19 participantes do estudo. O processo, desde a cirurgia até a entrega da primeira dose da vacina, levou em média cerca de nove semanas.
Todos os pacientes receberam um medicamento chamado atezolizumabe antes da vacinação. Essa droga, chamada de inibidor do ponto de controle imunológico, impede que as células cancerígenas suprimam o sistema imunológico. A vacina foi então administrada em nove doses ao longo de vários meses. Após as primeiras oito doses, os participantes do estudo também iniciaram medicamentos quimioterápicos padrão para PDAC, seguidos por uma nona dose de reforço.
Dezesseis voluntários permaneceram saudáveis o suficiente para receber pelo menos algumas das doses da vacina. Em metade desses pacientes, as vacinas ativaram poderosas células imunológicas, chamadas células T, que poderiam reconhecer o câncer pancreático específico do paciente. Para rastrear as células T produzidas após a vacinação, a equipe de pesquisa desenvolveu uma nova estratégia computacional com o laboratório do Dr. Benjamin Greenbaum no MSKCC. Sua análise mostrou que as células T que reconheceram os neoantígenos não foram encontradas no sangue antes da vacinação. Entre os oito pacientes com fortes respostas imunes, metade tinha células T alvo de mais de um neoantígeno da vacina.
Um ano e meio após o tratamento, o câncer não havia retornado em nenhuma das pessoas que tiveram uma forte resposta das células T à vacina. Por outro lado, entre aqueles cujos sistemas imunológicos não responderam à vacina, o câncer voltou a ocorrer em média pouco mais de um ano. Em um paciente com uma resposta forte, as células T produzidas pela vacina até pareceram eliminar um pequeno tumor que havia se espalhado para o fígado. Esses resultados sugerem que as células T ativadas pelas vacinas mantiveram os cânceres pancreáticos sob controle.
“É emocionante ver que uma vacina personalizada pode recrutar o sistema imunológico para combater o câncer pancreático – que precisa urgentemente de melhores tratamentos”, diz Balachandran. “Também é motivador, pois podemos usar essas vacinas personalizadas para tratar outros tipos de câncer mortais”.
Mais trabalho é necessário para entender por que metade das pessoas não teve uma forte resposta imunológica às suas vacinas personalizadas. Os pesquisadores estão planejando lançar um ensaio clínico maior da vacina.
Publicado em 03/06/2023 15h08
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