A primeira busca em todo o genoma por fatores de risco do COVID de longo prazo pode abrir caminho para estudos maiores.
A primeira busca em todo o genoma para encontrar fatores de risco genéticos para o COVID longo rendeu um sucesso: uma sequência de DNA perto de um gene chamado FOXP4, que é ativo nos pulmões e em algumas células imunológicas.
O estudo, lançado como pré-impressão em 1º de julho, usou dados coletados de 6.450 pessoas com COVID longo em 16 países. Os pesquisadores esperam que esta análise seja apenas o começo: um grande número de dados é necessário para desvendar um distúrbio tão complexo quanto o COVID, que foi associado a mais de 200 sintomas, incluindo fadiga severa, dor nos nervos e dificuldades de concentração e memória.
“É muito importante que esse tipo de estudo esteja sendo feito”, diz Chris Ponting, que estuda bioinformática médica na Universidade de Edimburgo, no Reino Unido. “Ele ganhará impulso e maior poder à medida que o número de casos aumentar.”
Esses estudos são os primeiros passos para aprender mais sobre as causas do COVID longo, diz Stéphanie Longet, imunologista da Universidade Jean Monnet em Saint-Étienne, França, que tem COVID longo. “Existem vários tópicos-chave que são essenciais para os pacientes, incluindo tratamentos e prevenção”, diz ela. “Quando as causas, talvez multifatoriais, [são] claramente compreendidas, isso ajudará a tratar pacientes que serão mais suscetíveis a desenvolver COVID longo e potencialmente prevenir COVID longo”.
Genes de suscetibilidade
Por mais de três anos, a COVID-19 Host Genetics Initiative global tem procurado por sequências de DNA associadas ao risco de desenvolver COVID-19 grave. Essa caçada, que está em andamento, envolveu genes envolvidos no sistema imunológico e permitindo que o vírus SARS-CoV-2 entre nas células2.
O longo estudo do COVID é um desdobramento desse esforço, diz Hugo Zeberg, geneticista do Karolinska Institute em Estocolmo e principal autor da pré-impressão. Para estudar a condição, a equipe compilou dados de 24 estudos envolvendo um total de quase 6.500 pessoas diagnosticadas com COVID longo, bem como mais de um milhão de outros participantes que serviram como controles.
Em uma análise que combinou dados de 11 desses estudos, os pesquisadores encontraram uma região específica do genoma que estava associada a chances cerca de 1,6 vezes maiores de desenvolver COVID longo. Esse segmento de DNA está próximo a um gene chamado FOXP4, que é ativo nos pulmões e em outros órgãos. A variante ligada ao COVID longo também está associada à maior expressão do FOXP4 nas células pulmonares.
Pesquisas anteriores ligaram o mesmo gene a um risco aumentado de COVID-19 grave, e Zeberg e seus colegas descobriram que ele também está associado ao câncer de pulmão. Embora ter COVID-19 grave aumente o risco de desenvolver COVID-19 longo, a equipe descobriu que a contribuição da variante de DNA para o risco de COVID-19 longo era muito grande para ser explicada apenas por sua ligação com o COVID-19 grave. “Esta variante tem um impacto muito mais forte no COVID longo do que na gravidade”, diz Zeberg.
Replicar essa descoberta em outros conjuntos de dados ajudaria a fortalecer as conclusões do estudo, diz Zhongshan Cheng, bioinformática do St. Jude Children’s Research Hospital em Memphis, Tennessee. Muitos dos dados usados na análise longa do COVID também foram usados na análise que encontrou uma ligação entre o FOX4P e o COVID-19 grave, observa ele. Dados recentes ajudariam a descartar a possibilidade de que outros fatores, como câncer de pulmão, pudessem ter influenciado a aparente associação com o FOX4P.
Mais por vir
Mesmo assim, o estudo é um avanço, diz Cheng, e estudos futuros provavelmente serão adicionados à lista de fatores de risco genéticos conhecidos para COVID longo.
“Não será apenas uma resposta única, haverá toda uma variedade de vulnerabilidades das pessoas contribuindo para o fato de não se recuperarem do COVID”, diz Ponting. Ele e seus colegas propuseram um estudo que incluiria DNA de 15.000 pessoas com COVID longo. Mas os revisores de subsídios rejeitaram a proposta, diz ele, porque consideraram a condição muito complexa para ser dissecada da maneira sugerida pela equipe de Ponting.
“Discordo”, diz. “É muito complicado, mas também muito importante separar. Os custos de saúde e socioeconômicos do longo COVID são enormes”.
Publicado em 15/07/2023 15h42
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