Células cerebrais de camundongos machos e fêmeas respondem de maneira diferente ao estresse, descobriram pesquisadores israelenses e alemães.
Pesquisadores israelenses e alemães descobriram que as células cerebrais de camundongos machos e fêmeas respondem de maneira diferente ao estresse, potencialmente abrindo caminho para terapias personalizadas para distúrbios relacionados ao estresse.
Os transtornos mentais e físicos causados pelo estresse crônico estão constantemente aumentando, colocando uma pressão significativa na sociedade. Eles afetam homens e mulheres, mas não necessariamente da mesma maneira. Embora muitas evidências sugiram que homens e mulheres lidam de maneira diferente com o estresse, as causas dessas diferenças ainda não são totalmente compreendidas. Uma maioria significativa dos estudos de ciências da vida, incluindo aqueles envolvendo camundongos, historicamente se concentrou em machos, levando potencialmente a descobertas incompletas ou tendenciosas.
Reconhecendo esse desafio, israelenses e alemães procuraram resolver o problema investigando como o estresse afeta camundongos machos e fêmeas de maneira diferente no nível celular.
Pesquisadores israelenses que trabalham no laboratório do Dr. Alon Chen, do Instituto de Ciências Weizmann, com sede em Rehovot, juntaram-se a pesquisadores alemães do Instituto Max Planck de Psiquiatria e do Instituto Leibniz de Neurobiologia.
“Nossas descobertas mostram que, quando se trata de condições de saúde relacionadas ao estresse, da depressão ao diabetes, é muito importante levar em consideração a variável sexo, pois tem um impacto significativo em como diferentes células cerebrais respondem ao estresse”, explicou Chen.
Até a década de 1980, os ensaios clínicos de novos medicamentos eram conduzidos apenas em homens. A visão aceita era que a inclusão de mulheres era desnecessária e que apenas complicaria a pesquisa, colocando em jogo novas variáveis, como menstruação e alterações hormonais.
No Nível Celular
Liderados pela Dra. Elena Brivio, do Planck, os pesquisadores analisaram a atividade cerebral no núcleo paraventricular do hipotálamo – uma área crítica associada à resposta ao estresse. Eles empregaram técnicas avançadas que lhes permitiram examinar a expressão gênica em mais de 35.000 células cerebrais individuais, fornecendo um nível de detalhes sem precedentes sobre as diferenças entre como homens e mulheres percebem e processam o estresse.
“Ao sequenciar as moléculas de RNA naquela parte do cérebro no nível da célula individual, fomos capazes de mapear a resposta ao estresse em camundongos machos e fêmeas ao longo de três eixos principais: como cada tipo de célula nessa parte do cérebro responde a estresse, como cada tipo de célula previamente exposta ao estresse crônico responde a uma nova experiência de estresse e como essas respostas diferem entre homens e mulheres”, disse Brivio.
Os pesquisadores disponibilizaram publicamente seu mapa detalhado em um site interativo dedicado, que entrou no ar ao mesmo tempo em que o estudo foi publicado.
“O site permitirá, por exemplo, que os pesquisadores que se concentram em um gene específico vejam como a expressão desse gene muda em um determinado tipo de célula em resposta ao estresse, tanto em homens quanto em mulheres”, explicou Brivio.
As descobertas mostraram, entre outras coisas, que certas células cerebrais respondem de maneira diferente ao estresse em homens e mulheres. A diferença mais significativa foi encontrada em um tipo de célula cerebral chamada oligodendrócito – um subtipo de célula glial que fornece suporte às células nervosas e desempenha um papel importante na regulação da atividade cerebral.
Nos homens, a exposição a condições de estresse, especialmente o estresse crônico, alterou não apenas a expressão gênica nas células oligodendrócitos e suas interações com as células nervosas circundantes, mas também sua própria estrutura. Nas fêmeas, no entanto, nenhuma alteração significativa foi observada nessas células, e elas não foram susceptíveis à exposição ao estresse.
“Mesmo que um estudo não se concentre especificamente nas diferenças entre machos e fêmeas, é fundamental incluir animais fêmeas nas pesquisas, especialmente em neurociência e ciência comportamental, assim como é importante implementar os métodos de pesquisa mais sensíveis, a fim de obter uma imagem tão completa quanto possível da atividade cerebral”, disse Brivio.
A pesquisa e as descobertas foram publicadas no Cell Reports, um jornal revisado por pares em 29 de julho.
Publicado em 03/08/2023 23h53
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