O vírus reestrutura as células infectadas para protegê-las contra ataques de anticorpos.
Cientistas da Faculdade de Medicina Albert Einstein descobriram que o vírus que causa a febre chikungunya pode se espalhar diretamente de célula para célula – talvez resolvendo o mistério de longa data de como o vírus, agora emergindo como uma grande ameaça à saúde, consegue escapar dos anticorpos que circulam no corrente sanguínea.
As descobertas, publicadas recentemente na revista Nature Microbiology, sugerem caminhos potenciais para a criação de vacinas ou tratamentos contra a febre chikungunya, uma doença debilitante e cada vez mais comum transmitida por mosquitos.
Uma possível explicação para infecções prolongadas
“Anteriormente, pensava-se que o vírus chikungunya se espalhava no corpo infectando uma célula, replicando-se dentro dessa célula e, em seguida, enviando novas cópias do vírus para a corrente sanguínea que então infectavam novas células”, disse a líder do estudo Margaret Kielian, Ph.D. , professor de biologia celular e da Cátedra Samuel H. Golding em Microbiologia no Einstein.
“No entanto, descobrimos que o vírus também pode sequestrar o citoesqueleto da célula hospedeira – as proteínas que sustentam as células e mantêm a sua forma. O vírus faz com que a célula infectada envie extensões longas e finas que fazem contato com células vizinhas não infectadas, permitindo que o vírus viaje de forma segura e eficiente de uma célula para outra.”
Kielian e seus colegas nomearam essas estruturas induzidas por vírus como longas extensões intercelulares, ou ILEs. “Este modo de transmissão viral pode não apenas proteger algumas cópias do vírus da resposta imunológica do hospedeiro, mas também pode explicar por que os sintomas da infecção por chikungunya podem persistir por muitos meses ou anos”, acrescentou o primeiro autor Peiqi Yin, Ph.D. , pós-doutorado no laboratório do Dr. Kielian.
Além da febre, as infecções por chikungunya costumam causar artrite crônica e debilitante. O vírus é transmitido aos humanos pela picada de mosquitos infectados, que são infectados ao se alimentarem de pessoas que já têm o vírus. Nos últimos 15 anos, o vírus chikungunya tornou-se um patógeno humano importante e cada vez mais difundido. Vários surtos causaram milhões de infecções humanas em diversas áreas, incluindo as Américas, África, Ásia, Europa e Caraíbas. O Instituto Nacional de Alergias e Doenças Infecciosas lista o vírus chikungunya como um patógeno de categoria B, a segunda maior prioridade para organismos que representam ameaças à segurança nacional e à saúde pública.
Confirmando o papel de uma estrutura celular
Kielian e colegas descobriram a presença de ILEs em células infectadas com chikungunya há vários anos, mas não estava claro se as estruturas facilitavam a transmissão viral célula a célula. O estudo descrito no artigo da Nature Microbiology foi elaborado para responder a essa pergunta.
A primeira parte do estudo envolveu o uso de células cultivadas de camundongos. Os investigadores expuseram as células ao vírus chikungunya que expressava uma proteína repórter fluorescente, permitindo-lhes observar que as partículas virais infecciosas estavam de fato sendo transmitidas de célula para célula através de ILEs. A transmissão célula a célula ocorreu mesmo na presença de grandes quantidades de anticorpos neutralizantes que foram adicionados ao meio de cultura.
Para confirmar este modo de transmissão célula a célula em animais vivos, os investigadores estudaram a infecção por chikungunya em ratos. Os ratos que foram primeiro inoculados com anticorpos neutralizantes e depois injetados diretamente com o vírus chikungunya não foram infectados. No entanto, camundongos tratados com anticorpos que foram injetados com células infectadas por vírus (em vez de apenas o vírus) desenvolveram infecções por chikungunya que eram resistentes aos anticorpos neutralizantes.
“Juntos, esses estudos mostram que os ILEs protegem o vírus chikungunya dos anticorpos neutralizantes e promovem a transmissão intercelular do vírus, tanto in vitro quanto in vivo”, disse o Dr. Os estudos com ratos foram conduzidos por Thomas E. Morrison, Ph.D., e seu grupo na Escola de Medicina da Universidade do Colorado, em Aurora.
Curto-circuito nas conexões
Num conjunto final de estudos, os investigadores determinaram que certos anticorpos antivirais foram capazes de bloquear a formação de ILEs e prevenir a transmissão célula-a-célula. “Se conseguirmos gerar a produção de tais anticorpos em pacientes humanos, ou desenvolver outros métodos para impedir a formação de ILE, isso poderá ser especialmente útil no combate aos sintomas crónicos da infecção por chikungunya”, disse o Dr. “Atualmente estamos estudando diferentes maneiras de fazer isso.”
Publicado em 02/09/2023 19h01
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