Uma “vacina inversa”, que suprime seletivamente o sistema imunológico, tratou a esclerose múltipla em camundongos. Mas até que ponto esta nova abordagem poderia funcionar bem nas pessoas?
Cientistas criaram um novo tipo de vacina que, em vez de ativar o sistema imunológico, o suprime seletivamente. A chamada vacina inversa, que até agora só foi testada em ratos, poderá um dia ser usada para tratar doenças autoimunes, nas quais o sistema imunológico ataca o corpo, dizem os pesquisadores.
A vacina foi administrada a ratos com uma condição semelhante à esclerose múltipla, uma doença autoimune na qual as bainhas de mielina, ou as camadas isolantes que envolvem os nervos do cérebro e da medula espinhal, são sistematicamente destruídas. O tratamento reverteu os sintomas da doença e restaurou a função das células nervosas. As descobertas foram descritas em um estudo publicado em 7 de setembro na revista Nature Biomedical Engineering.
A vacina funciona essencialmente fazendo com que o sistema imunológico reconheça os nervos como “seguros”, e não como invasores estrangeiros que deveriam ser atacados. O método não foi testado em humanos, mas especialistas disseram ao Live Science que os resultados são emocionantes.
“A ideia de induzir tolerância na autoimunidade já existe há algum tempo”, disse Nick Jones, professor associado de ciências biomédicas da Universidade de Swansea, no País de Gales, que não esteve envolvido na pesquisa, por e-mail. Mas embora o conceito não seja novo, este estudo é entusiasmante porque mostrou que esta abordagem funcionou para aliviar, pelo menos temporariamente, doenças autoimunes, acrescentou.
Normalmente, as células imunológicas chamadas células T protegem o corpo de invasores como vírus e células doentes, como as dos tumores cancerígenos. Eles identificam quais células atacar, ligando-se a antígenos específicos, ou moléculas, que normalmente aparecem na parte externa de um vírus ou célula. No entanto, nas doenças autoimunes, as células T atacam erroneamente as células saudáveis do corpo, indo atrás de “autoantígenos”, moléculas encontradas apenas nessas células normais.
Como você faz com que o corpo pare de se atacar? Você o ensina a deixar esses autoantígenos em paz – e o corpo tem uma maneira de ensinar essa tolerância.
Esse ensinamento é feito por um grupo especial de células do fígado que apresenta antígenos às células T e lhes diz que são seguras; o fígado possui essas células especiais porque, ao filtrar o sangue, deve diferenciar entre antígenos estranhos perigosos (de bactérias) e antígenos seguros (de células próprias e de alimentos). No novo estudo, os pesquisadores sequestraram esse processo para marcar as células do corpo como “seguras” contra ataques de células T.
Eles induziram uma forma de esclerose múltipla em camundongos, que fez com que as células T atacassem um antígeno específico encontrado na mielina. Para parar o ataque, eles marcaram esse antígeno com um açúcar especial, e esses antígenos marcados com açúcar foram transportados para o fígado, onde as células que ensinam tolerância os captaram. As células do fígado então reprogramaram as células T para deixar a mielina em paz e também para protegê-la, essencialmente removendo a mielina da “lista de alvos” do sistema imunológico.
Vacinas inversas como essas são empolgantes por uma série de razões, disseram especialistas à WordsSideKick.com.
Em primeiro lugar, as vacinas suprimiriam um tipo de célula do sistema imunológico, ao contrário de muitas terapias padrão que exercem os seus efeitos de forma mais ampla. “A maioria das terapias imunológicas para doenças autoimunes agem de maneira geral e não visam apenas as células T indutoras de doenças”, disse Lucy Walker, professora de regulação imunológica da University College London que não esteve envolvida na pesquisa, ao Live Science em um email. “Idealmente, gostaríamos que a supressão agisse de uma forma específica para o antígeno, de modo que apenas as células T patogênicas fossem atacadas e outras ficassem livres para funcionar”. Isso significa que você pode evitar efeitos colaterais, como o aumento do risco de infecção associado ao uso de terapias imunossupressoras padrão, como o metotrexato.
As vacinas também estimulam a formação da memória imunológica, ou a capacidade do corpo de se lembrar de infecções, para que possa responder melhor na próxima vez que encontrar os mesmos micróbios invasores. “As terapias atuais para a autoimunidade são, na verdade, uma espécie de imunossupressores amplos e funcionam enquanto você as toma, mas quando você para de tomá-las, elas param de funcionar”, disse o autor sênior do estudo, Jeffrey Hubbell, professor de engenharia de tecidos da Universidade de Chicago. disse à Ciência Viva. “A ideia da vacina é que você desenvolva memória dessa terapia”.
No entanto, embora os resultados do novo estudo sejam promissores, é necessário fazer mais trabalho para desenvolver esta tecnologia num tratamento que possa ser utilizado de forma viável em humanos, disse Walker. Por exemplo, os efeitos protetores demonstrados no estudo duraram apenas algumas semanas, por isso não está claro quanto tempo poderiam durar, especialmente em pessoas.
Outro problema potencial é que o sistema imunológico poderia recuperar a memória do antigénio alvo, o que pode significar que seria necessária uma dose de reforço, como é o caso de muitas vacinas regulares. Hubbell disse que isso é algo que os estudos clínicos terão que investigar.
O sucesso em modelos animais também nem sempre se traduz em humanos.
“É improvável que uma abordagem única funcione em todos os seres humanos com uma doença específica porque estas doenças têm maior variação na população humana – em parte, porque as pessoas são geneticamente muito diferentes umas das outras, incluindo genes que são importantes no sistema imunológico. , então eles respondem de maneira diferente “, disse o Dr. David Fox, professor de medicina interna da Universidade de Michigan que não esteve envolvido na pesquisa, ao WordsSideKick.com.
Outra questão complicada é que, para cada doença autoimune, os cientistas terão de identificar o autoantígeno específico que o corpo está preparado para atacar, o que Jones disse que poderia envolver uma “extensa quantidade de pesquisa”. Para algumas condições autoimunes, como a psoríase, não há consenso sobre o que é o autoantígeno, disse Fox, e na esclerose múltipla, por exemplo, existem vários autoantígenos que são conhecidos por serem alvo do sistema imunológico do corpo. Isto pode dificultar a medição do benefício do tratamento em humanos, disse ele.
No entanto, esta abordagem de utilização de antigénios modificados com açúcar para atenuar uma resposta autoimune já demonstrou ser segura e eficaz nos primeiros ensaios clínicos para a doença celíaca – uma doença autoimune que prejudica o intestino delgado quando as pessoas afetadas comem glúten. Um segundo ensaio também está avaliando a segurança da abordagem para pacientes com esclerose múltipla.
“É uma área de pesquisa realmente interessante”, disse Walker, embora esteja atrasada em relação a outros tipos de imunoterapia, como o teplizumabe, que foi recentemente aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para retardar o aparecimento do diabetes tipo 1. Independentemente disso, “acho que é uma área promissora para o futuro”, disse Walker.
Publicado em 26/09/2023 23h14
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