Uma “micobiota” superabundante no intestino pode estar envolvida no desencadeamento de respostas imunitárias prejudiciais.
Um desequilíbrio de fungos no intestino pode contribuir para a inflamação excessiva em pessoas com COVID-19 grave ou COVID longa. Um estudo descobriu que indivíduos com doenças graves apresentavam níveis elevados de um fungo que pode ativar o sistema imunológico e induzir alterações duradouras.
O trabalho, publicado a 23 de Outubro na Nature Immunology, levanta a possibilidade de que o tratamento antifúngico possa proporcionar algum alívio às pessoas que estão gravemente doentes com COVID-19.
“Sabemos que a inflamação está a causar doenças graves”, diz Martin Hönigl, investigador de micologia clínica da Universidade Médica de Graz, na Áustria, que não esteve envolvido no estudo. Este trabalho, diz ele, fornece um mecanismo potencial de inflamação causadora de doenças que pode ter sido ignorado.
Informações sobre inflamação
Trilhões de microorganismos vivem dentro e sobre nossos corpos, ajudando-nos a digerir os alimentos, protegendo-nos de patógenos nocivos e muito mais. Embora grande parte do microbioma consista em bactérias, pesquisas anteriores mostraram que a porção fúngica – a micobiota – também interage com o sistema imunológico.
Estudos anteriores demonstraram que muitas pessoas com COVID-19 têm intestinos com composição microbiana alterada e barreiras protetoras rompidas, o que poderia permitir a entrada de patógenos no sangue. E alguns indivíduos gravemente doentes com COVID-19 contraíram infecções fúngicas perigosas nos pulmões.
O imunologista Iliyan Iliev, da Weill Cornell Medicine, na cidade de Nova Iorque, e os seus colegas queriam investigar mais a fundo a ligação entre a micobiota e a COVID-19. Os pesquisadores examinaram sangue de 91 pessoas hospitalizadas com a doença em 2020. Quase três quartos dessas pessoas tinham COVID-19 grave, que recebiam mais de seis litros de oxigênio suplementar por minuto ou ventilação mecânica invasiva, enquanto o restante apresentava sintomas moderados ou leves. doença.
Em comparação com 36 indivíduos que nunca tinham testado positivo para SARS-CoV-2, as pessoas com COVID-19 grave produziram cerca de quatro vezes mais anticorpos contra três espécies de fungos normalmente encontradas no intestino, incluindo a levedura Candida albicans. Uma alta prevalência de anticorpos sugere que essas pessoas tinham quantidades elevadas desses fungos. Amostras fecais recolhidas no início de 2021 de 10 pessoas com COVID-19 também mostraram que tinham níveis globais mais elevados de fungos intestinais, especialmente de espécies de Candida, em relação a 10 indivíduos saudáveis. Para estas pessoas, a abundância de Candida foi positivamente correlacionada com a gravidade da doença. Foi demonstrado que a presença de algumas espécies de fungos, em particular a Candida albicans, ativa o sistema imunológico.
Num subgrupo de pessoas com COVID-19 grave, o número de anticorpos contra a Candida albicans no sangue foi associado ao número de células imunitárias chamadas neutrófilos, que podem desencadear inflamação.
Quando os pesquisadores infectaram camundongos com a Candida albicans extraída de pessoas com COVID-19 grave e depois os infectaram com SARS-CoV-2, observaram que mais neutrófilos invadiram os pulmões dos animais e ativaram uma resposta inflamatória do que em camundongos com SARS- CoV-2 sozinho. Se eles dessem a esses ratos uma droga antifúngica, isso reduziria o número e a atividade dos neutrófilos.
Teorias de longo COVID
O estudo também descobriu que as pessoas com COVID-19 grave continuaram a ter níveis elevados de anticorpos contra a Candida albicans e precursores de neutrófilos preparados para combater fungos muito depois de terem recuperado da doença – até um ano depois em algumas pessoas. Esses fatores sugerem que as alterações da micobiota durante uma infecção por SARS-CoV-2 podem contribuir para a inflamação associada à COVID longa.
“Existem várias teorias sobre o que pode desencadear sintomas persistentes após a COVID”, diz Aran Singanayagam, imunologista respiratório do Imperial College London. “A disbiose microbiana, seja do intestino ou dos pulmões, é uma das principais teorias que as pessoas estão propondo, então acho que isso acrescenta peso a essa teoria.”
Os investigadores concordam que é necessário mais trabalho para investigar a ligação entre os fungos intestinais e a COVID-19. Ainda não está claro se as alterações observadas na micobiota em pessoas com COVID-19 resultaram da doença ou a precederam e tornaram as pessoas mais suscetíveis, diz Singanayagam.
Se estudos futuros revelarem mais sobre os mecanismos envolvidos, os tratamentos antifúngicos existentes poderão ser reaproveitados para ajudar as pessoas com COVID-19. Iliev espera que este trabalho “faça com que as pessoas comecem a pensar sobre os tipos comuns de biologia que vemos em doenças muito diferentes e como podemos aproveitar isso”.
Publicado em 29/10/2023 06h16
Artigo original: