As células imunes editadas pelo gene CRISPR foram injetadas em três pessoas com câncer avançado sem efeitos colaterais sérios, o primeiro teste desse tipo nos EUA. É também o primeiro estudo de câncer CRISPR no mundo a publicar suas descobertas, e os resultados encorajadores abrirão o caminho para muitos outros estudos.
“É um marco importante”, diz Waseem Qasim no Instituto de Saúde Infantil Great Ormond Street da UCL no Reino Unido, que está realizando um teste semelhante no país.
O julgamento nos EUA foi planejado apenas para avaliar a segurança. Os três participantes tiveram tumores que não responderam a outros tratamentos e receberam apenas uma dose de células editadas por genes.
“É seguro e viável?”, Diz Edward Stadtmauer, membro da equipe da Universidade da Pensilvânia. “Acho que foi o que demonstramos”.
Muitos tipos de câncer que envolvem células sanguíneas são agora tratados através da remoção de células imunes de indivíduos, adicionando um gene que as faz atingir células cancerígenas e colocá-las de volta no corpo.
Mas esse tratamento não funciona para todos, diz Stadtmauer. E, em alguns, funciona a princípio, mas depois recaem.
A esperança é que o uso da edição de genes para excluir genes, além de adicionar o gene alvo, torne essa abordagem ainda mais eficaz. Por exemplo, as células imunológicas têm um interruptor de segurança, chamado PD-1, que outras células podem ativar para dizer “não me machuque”. Muitos tipos de câncer exploram isso para evitar ataques imunológicos.
Neste estudo, a equipe removeu células imunes de três pessoas que tinham tumores com a mesma proteína em sua superfície. Um vírus foi usado para adicionar um gene para fazer as células imunológicas atingirem essa proteína.
Em seguida, três genes, incluindo PD-1, foram excluídos usando CRISPR. Após seis semanas, as células foram colocadas de volta nos indivíduos, onde sobreviveram por pelo menos 9 meses.
Havia duas grandes preocupações de segurança. Em primeiro lugar, o CRISPR pode causar alterações não intencionais nos genomas que podem transformar as células em câncer. Excluir três genes significa cortar cada um em três pontos no genoma, por exemplo, e os fins errados podem ser combinados. Isso aconteceu em algumas células, mas não havia sinal de que se tornasse canceroso.
A outra preocupação era que traços remanescentes da proteína CRISPR, usados para edição de genes, poderiam desencadear uma reação imune, uma vez que é uma proteína bacteriana. Não havia sinal disso.
O julgamento não continuará porque sua tecnologia de edição de genes de 2016 já está desatualizada, diz Carl June, também da Universidade da Pensilvânia. Em particular, uma nova forma de CRISPR chamada edição de base pode ser usada para desativar genes sem cortar o DNA, o que deve reduzir ainda mais o risco de câncer. “Estamos muito atraídos por isso”, diz June.
Existem também muitas outras maneiras de editar células imunes para torná-las mais eficazes, diz Stadtmauer. “As possibilidades são ilimitadas com base em nossa imaginação e foco científico”.
Em particular, Stadtmauer deseja criar células “prontas para uso” que possam ser entregues a qualquer paciente, em vez de modificar as células de cada paciente. Isso aceleraria os tratamentos e reduziria muito os custos.
A equipe de Qasim já salvou vidas em um julgamento em andamento na Great Ormond Street usando células prontas para uso criadas por uma forma mais antiga de edição de genes chamada TALEN. Mas essas células precisam ser administradas como parte de um tratamento drástico, seguido de um transplante de medula óssea que mata as células editadas. Stadtmauer quer criar células que possam sobreviver indefinidamente nos corpos das pessoas.
O risco de células editadas se tornarem cancerosas ou começarem a atacar células saudáveis seria maior se sobreviverem por mais tempo. Mas também é possível adicionar um mecanismo de autodestruição acionado por uma droga específica para matá-los, se necessário.
Houve vários ensaios com células imunes editadas pelo CRISPR para o tratamento de câncer na China, mas ainda não foram publicados resultados.
Publicado em 07/02/2020 21h52
Artigo original:
Estudo original:
Achou importante? Compartilhe!
Assine nossa newsletter e fique informado sobre Astrofísica, Biofísica, Geofísica e outras áreas. Preencha seu e-mail no espaço abaixo e clique em “OK”: