As descobertas em camundongos sugerem uma nova abordagem terapêutica para tratar a doença de Alzheimer e outras doenças relacionadas à idade.
Muitas doenças neurodegenerativas, incluindo Alzheimer e Parkinson, são caracterizadas pela presença de aglomerados de proteínas nocivas no cérebro. Apesar dos esforços significativos para encontrar maneiras de tratar essas condições removendo esses aglomerados tóxicos, o progresso foi limitado.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, descobriram uma nova maneira de melhorar a remoção de resíduos do cérebro, o que pode potencialmente levar ao tratamento ou prevenção de doenças neurodegenerativas. Eles descobriram que as células imunológicas ao redor do cérebro desempenham um papel na eficiência da remoção de resíduos e que essas células imunológicas são prejudicadas em camundongos velhos, bem como em humanos e camundongos com doença de Alzheimer. Além disso, eles descobriram que o tratamento de camundongos velhos com um composto imunoestimulante pode rejuvenescer essas células imunológicas e melhorar a eliminação de resíduos do cérebro.
As descobertas publicadas recentemente na revista Nature sugerem uma nova abordagem para interromper alguns dos efeitos do envelhecimento no cérebro.
“O Alzheimer tem sido estudado por muitos anos a partir da perspectiva de como os neurônios morrem, mas existem outras células, como células imunológicas na periferia do cérebro, que também podem desempenhar um papel na doença de Alzheimer”, disse o autor sênior Jonathan Kipnis, Ph.D., Alan A. e Edith L. Wolff Distinguished Professor of Pathology & Immunology e um BJC Investigator. “Não parece provável que seremos capazes de reviver neurônios mortos ou moribundos, mas as células imunológicas que ficam nas bordas do cérebro são um alvo viável para o tratamento de doenças cerebrais relacionadas à idade. Eles são mais acessíveis e podem ser drogados ou substituídos. Neste estudo, tratamos camundongos idosos com uma molécula que pode ativar células imunológicas envelhecidas e funcionou para melhorar o fluxo de fluidos e a eliminação de resíduos do cérebro. Isso é promissor como uma abordagem para o tratamento de doenças neurodegenerativas”.
Kipnis é especialista no florescente campo da neuroimunologia, o estudo de como o sistema imunológico afeta o cérebro na saúde e na doença. Em 2015, ele descobriu uma rede de vasos que drena fluidos, células imunológicas e pequenas moléculas do cérebro para os gânglios linfáticos, onde residem muitas células do sistema imunológico. No ano passado, ele e seus colegas mostraram que algumas terapias investigativas de Alzheimer são mais eficazes em camundongos quando combinadas com um tratamento voltado para melhorar a drenagem de fluidos e detritos do cérebro.
Para este estudo, Kipnis e Antoine Drieu, Ph.D. – um pesquisador de pós-doutorado e principal autor do artigo – se propôs a entender o papel desempenhado pelas células imunes que vivem ao longo da vasculatura do cérebro e nas leptomeninges, os tecidos que cercam imediatamente o cérebro e a medula espinhal. Eles denominaram essas células de macrófagos da borda do parênquima porque se situam na interface entre o líquido cefalorraquidiano e o tecido cerebral.
Estudando camundongos, Kipnis, Drieu e colegas descobriram que esses macrófagos regulam o movimento das artérias sanguíneas que, por sua vez, controlam o fluxo de limpeza do fluido pelo cérebro. Quando esses macrófagos foram esgotados ou prejudicados, os detritos se acumularam no cérebro.
“O fluxo do líquido cefalorraquidiano é prejudicado em várias doenças neurodegenerativas, como Alzheimer, derrame, Parkinson e esclerose múltipla”, disse Drieu. “Se pudermos restaurar o fluxo de fluido pelo cérebro apenas estimulando esses macrófagos, talvez possamos retardar a progressão dessas doenças. É um sonho, mas quem sabe? Pode funcionar.”
Investigações posteriores revelaram que os macrófagos da borda do parênquima são alterados em pessoas com doença de Alzheimer e camundongos com uma condição semelhante à doença de Alzheimer: as células imunológicas são menos capazes de consumir e descartar resíduos e não podem regular eficientemente o fluxo de fluidos.
A partir dos 50 anos, as pessoas começam a experimentar um declínio no fluxo de fluido cerebral como parte do envelhecimento normal. A mesma coisa acontece em ratos mais velhos. Kipnis, Drieu e colegas mostraram que o tipo de macrófago de borda mais importante para a eliminação de resíduos e fluxo de fluido é escasso em camundongos mais velhos. Quando eles trataram camundongos velhos com uma proteína que aumenta a atividade dos macrófagos, os macrófagos da borda começaram a se comportar mais como os de camundongos mais jovens. Além disso, o tratamento melhorou o fluxo de fluidos e a eliminação de resíduos do cérebro dos camundongos.
“Coletivamente, nossos resultados mostram que os macrófagos da borda parenquimatosa podem potencialmente ser direcionados farmacologicamente para aliviar os déficits de depuração cerebral associados ao envelhecimento e à doença de Alzheimer”, disse Kipnis, que também é professor de neurologia, neurociência e neurocirurgia. “Estou discutindo com colegas como podemos substituir ou rejuvenescer essas células em cérebros envelhecidos e como tratamento para a doença de Alzheimer. Espero que um dia possamos desacelerar ou retardar o desenvolvimento de doenças cerebrais relacionadas à idade com essa abordagem”.
Publicado em 15/01/2023 17h11
Artigo original:
Estudo original: