Pesquisadores do Centro Alemão para Doenças Neurodegenerativas (DZNE) descobriram que a proteína medin co-agrega com amilóide-? nos vasos sanguíneos do cérebro de pacientes com Alzheimer. Suas descobertas foram publicadas recentemente na prestigiada revista Nature.
Pesquisadores do Centro Alemão para Doenças Neurodegenerativas (DZNE) descobriram que a proteína medin co-agrega com amilóide-? nos vasos sanguíneos do cérebro de pacientes com Alzheimer. Suas descobertas foram publicadas recentemente na prestigiada revista Nature.
“O Medin é conhecido há mais de 20 anos, mas sua influência nas doenças era subestimada anteriormente. Conseguimos mostrar que as alterações patológicas nos vasos sanguíneos dos pacientes com Alzheimer são significativamente aumentadas pelo medin”, diz o Dr. Jonas Neher, do site de Tübingen do DZNE, que liderou o estudo.
O Instituto Hertie de Pesquisa Clínica do Cérebro em Tübingen, a Universidade de Tübingen e várias instituições e parceiros internacionais também estiveram envolvidos neste projeto de longo prazo.
Medin pertence ao grupo dos amilóides. Dessas proteínas, a beta-amilóide é mais conhecida porque se aglomera no cérebro de pacientes com Alzheimer. Esses agregados então se depositam como as chamadas placas diretamente no tecido cerebral, mas também em seus vasos sanguíneos, danificando assim as células nervosas e os vasos sanguíneos, respectivamente. Mas, embora muitos estudos tenham se concentrado no ?-amilóide, a medina não tem sido um foco de interesse. “Havia pouca evidência de patologia, ou seja, de um achado clinicamente marcante associado ao medin – e esse é frequentemente o pré-requisito para um estudo mais aprofundado de um amiloide”, explica Jonas Neher.
No entanto, medin é realmente encontrado nos vasos sanguíneos de quase todas as pessoas com mais de 50 anos de idade, tornando-o o amilóide mais comum conhecido. Com sua equipe, Jonas Neher originalmente descobriu que o medin se desenvolve até mesmo em camundongos idosos, e relatou essa descoberta há dois anos na revista científica PNAS. Quanto mais velhos os ratos ficam, mais medin se acumula nos vasos sanguíneos de seus cérebros, foi a descoberta na época. Além do mais, quando o cérebro se torna ativo e desencadeia um aumento no suprimento de sangue, os vasos com depósitos de medin se expandem mais lentamente do que aqueles sem medin. Essa capacidade dos vasos sanguíneos de se expandir, no entanto, é importante para fornecer otimamente o cérebro com oxigênio e nutrientes.
Para os resultados mais recentes, os pesquisadores se basearam nessa base e analisaram especificamente a doença de Alzheimer. Primeiro, eles foram capazes de mostrar em modelos de camundongos com Alzheimer que a medina se acumula ainda mais fortemente nos vasos sanguíneos do cérebro se os depósitos de ?-amilóide também estiverem presentes. É importante ressaltar que essas descobertas foram confirmadas quando o tecido cerebral de doadores de órgãos com demência de Alzheimer foi analisado. No entanto, quando os camundongos foram geneticamente modificados para prevenir a formação de medina, desenvolveram-se significativamente menos depósitos de ?-amilóide e, como resultado, ocorreram menos danos aos vasos sanguíneos.
“Há apenas um punhado de grupos de pesquisa em todo o mundo trabalhando no medin”, diz Jonas Neher. Mais recentemente, um estudo dos EUA relatou que os níveis de medina podem aumentar em pacientes com Alzheimer. No entanto, não ficou claro se esse aumento é apenas uma consequência da doença ou se é uma das causas.
“Agora conseguimos mostrar, por meio de muitos experimentos, que o medin realmente promove a patologia vascular em modelos de Alzheimer”, disse Neher. Portanto, os depósitos de medin são de fato uma causa de danos nos vasos sanguíneos. “E isso indica que medin é uma das causas da doença”, disse Neher.
Em seus estudos, os pesquisadores mancharam seções de tecido de camundongos e pacientes com Alzheimer de forma que proteínas específicas se tornassem visíveis. Isso permitiu que eles mostrassem que a medina e o beta-amilóide são depositados juntos nos vasos sanguíneos do cérebro – co-localização é o termo técnico para isso. Na etapa seguinte, eles conseguiram provar que esses dois amilóides também se coagregam – ou seja, formam depósitos mistos.
“Surpreendentemente, o medin interage diretamente com o amilóide-? e promove sua agregação – isso era completamente desconhecido”, Jonas Neher resume os resultados.
É precisamente a partir dessa percepção que os pesquisadores extraem esperança para o desenvolvimento de um novo tratamento. “Medin pode ser um alvo terapêutico para prevenir danos vasculares e declínio cognitivo resultante do acúmulo de amilóide nos vasos sanguíneos do cérebro”, concluem. É indiscutível entre os especialistas que, além dos agregados de ?-amilóide no tecido cerebral, o desenvolvimento da doença de Alzheimer também é promovido por alterações vasculares – ou seja, redução da função ou danos aos vasos sanguíneos. Portanto, os tratamentos que visam não apenas as placas, mas também os vasos sanguíneos afetados podem ajudar os pacientes.
Em seguida, agora será necessário determinar se os agregados de medina podem ser removidos terapeuticamente e se esta intervenção realmente tem efeito no desempenho cognitivo. Os cientistas primeiro querem testar isso em modelos de camundongos, porque eles refletem muito bem as alterações patológicas nos pacientes com Alzheimer.
Publicado em 16/01/2023 21h03
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