Um medicamento experimental pode retardar a progressão da doença de Alzheimer naqueles que começam a tomá-la quando a doença ainda está em seus estágios iniciais. A droga, um anticorpo monoclonal chamado donanemab, não melhora os sintomas. Mas entre as pessoas que começaram a tomá-lo nos estágios iniciais da doença de Alzheimer, 47% não tiveram progressão da doença em algumas medidas após um ano, em comparação com 29% que tomaram placebo.
A droga não oferece tantos benefícios para pessoas em estágios avançados ou com uma variação genética comum que aumenta o risco da doença.
Os resultados são “muito animadores”, diz a neurologista Reisa Sperling, da Harvard Medical School, em Boston, Massachusetts, principalmente por serem semelhantes aos de um medicamento similar chamado lecanemab. “Isso me faz sentir que estamos no caminho certo.”
O fabricante do Donanemab, Eli Lilly, com sede em Indianápolis, Indiana, apresentou hoje os resultados do estudo com 1.736 pessoas na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer (AAIC) em Amsterdã e os publicou no JAMA. A empresa divulgou resultados parciais em maio, mas os pesquisadores ainda tinham dúvidas sobre a segurança e eficácia do medicamento em determinados grupos.
Alvo fixo
Como muitos outros na mais nova geração de medicamentos para Alzheimer, o donanemab é um anticorpo monoclonal que tem como alvo a amilóide, uma proteína pegajosa que danifica os neurônios, no cérebro de pessoas com demência. Donanemab, como lecanemab e o medicamento relacionado aducanumab, pode causar uma condição chamada anormalidades de imagem relacionadas à amilóide (ARIA), que às vezes leva a hemorragia cerebral potencialmente fatal e convulsões. Cerca de um quarto dos participantes do estudo de fase III da Eli Lilly desenvolveram ARIA e três morreram da doença. ARIA foi mais comum entre os participantes do estudo que carregam a variação genética APOE4, que aumenta o risco de desenvolver a doença de Alzheimer.
Os participantes portadores de APOE4 se beneficiaram menos do donanemab do que os participantes que não têm a variante, mostram os dados completos. E a droga funciona muito melhor em pessoas que começam a tomá-la quando apresentam níveis baixos de outra proteína cerebral chamada tau. Os níveis de tau aumentam à medida que a doença de Alzheimer progride, embora seu papel na doença ainda seja pouco conhecido.
Pessoas com níveis baixos ou moderados de tau que tomaram donanemab diminuíram 35% mais lentamente ao longo de 76 semanas do que aquelas que tomaram placebo. Mas aqueles com altos níveis de tau diminuíram na mesma proporção, independentemente de terem tomado donanemab ou placebo. Em uma coletiva de imprensa na AAIC, Mark Mintun, vice-presidente de pesquisa e desenvolvimento de neurociência da Eli Lilly, disse que, embora seja importante desenvolver melhores testes para determinar os níveis de tau, ele não acha que os médicos precisarão avaliar os níveis de tau de um paciente antes de decidir se devem administrar o medicamento.
Desacelerando o declínio
Em pessoas com comprometimento cognitivo relativamente menor que começaram a tomar donanemab, o declínio cognitivo diminuiu em até 60%. A droga também limpou cerca de 90% da quantidade total de amiloide do cérebro. Uma vez que as pessoas tinham níveis mínimos de amiloide, os pesquisadores os trocaram por um placebo. No ano seguinte à mudança, aqueles que tomaram donanemab continuaram a diminuir a um ritmo mais lento do que aqueles que receberam inicialmente um placebo.
Os resultados, diz Sperling, demonstram que as pessoas com Alzheimer têm um resultado melhor se for diagnosticado e tratado precocemente. Ela observa que os ensaios clínicos estão testando se lecanemab e donanemab podem prevenir a doença em pessoas que ainda não desenvolveram sintomas.
A descoberta é histórica, diz Bart De Strooper, pesquisador de Alzheimer da University College London. “Tudo neste estudo nos diz que precisamos evitar que o amiloide se acumule.” Mas De Strooper acrescenta que a droga foi testada apenas em pessoas com certos marcadores biológicos de Alzheimer e pode não ser eficaz em outras.
Brent Forester, um psiquiatra geriátrico da Tufts University School of Medicine em Boston, Massachusetts, está preocupado com a forma como o donanemab e outras drogas funcionarão na prática clínica. Não está claro, por exemplo, se os médicos devem copiar o desenho do estudo e retirar as pessoas do medicamento quando elas não tiverem mais amilóide em seus cérebros. A triagem para ARIA provavelmente será cara e difícil, diz ele, assim como identificará as pessoas com maior probabilidade de se beneficiar do tratamento.
Na conferência de imprensa, o diretor médico sênior da Eli Lilly, John Sims, disse que a empresa entrou com pedido de aprovação pela Food and Drug Administration dos EUA e espera receber uma resposta até o final do ano.
Sims e Mintun se recusaram a comentar quanto custaria o donanemab se aprovado, mas o lecanemab e o aducanumab custam mais de US$ 26.000 por ano.
Publicado em 25/07/2023 00h32
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