Pesquisadores, utilizando métodos como pesquisas, exames cognitivos e varreduras cerebrais, descobriram uma forma de depressão que afeta aproximadamente um quarto dos pacientes. O objetivo é diagnosticar e tratar a condição com mais precisão.
Um estudo realizado por pesquisadores da Stanford Medicine identificou um novo tipo de depressão conhecido como “biótipo cognitivo”. Esta forma recém-classificada de depressão afeta aproximadamente 27% das pessoas que sofrem de depressão e não é tratada de forma eficaz por antidepressivos comumente prescritos.
Esses pacientes, identificados por tarefas cognitivas, demonstraram desafios em planejar com antecedência, exibir autocontrole, manter a concentração na presença de distrações e suprimir comportamentos inadequados. A imagem cerebral revelou atividade diminuída em duas áreas cerebrais responsáveis por essas tarefas.
Como a depressão é tradicionalmente definida como um transtorno do humor, os médicos geralmente prescrevem antidepressivos que visam a serotonina (conhecidos como inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou ISRSs), mas são menos eficazes para pacientes com disfunção cognitiva. Os pesquisadores disseram que direcionar essas disfunções cognitivas com antidepressivos menos usados ou outros tratamentos pode aliviar os sintomas e ajudar a restaurar as habilidades sociais e ocupacionais.
O estudo, publicado recentemente no JAMA Network Open, faz parte de um esforço mais amplo de neurocientistas para encontrar tratamentos que visam os biótipos da depressão, de acordo com a autora sênior do estudo, Leanne Williams, Ph.D., do Vincent V.C. Woo Professor e professor de psiquiatria e ciências comportamentais.
“Um dos grandes desafios é encontrar uma nova maneira de abordar o que atualmente é um processo de tentativa e erro para que mais pessoas possam melhorar mais cedo”, disse Williams. “Trazer essas medidas cognitivas objetivas, como imagens, garantirá que não estejamos usando o mesmo tratamento em todos os pacientes”.
Encontrando o biotipo
No estudo, 1.008 adultos com transtorno depressivo maior não medicados anteriormente receberam aleatoriamente um dos três antidepressivos típicos amplamente prescritos: escitalopram (nome comercial Lexapro) ou sertralina (Zoloft), que atuam na serotonina, ou venlafaxina-XR (Effexor), que atua na serotonina e norepinefrina. Setecentos e doze dos participantes completaram o regime de oito semanas.
Antes e depois do tratamento com os antidepressivos, os sintomas depressivos dos participantes foram medidos por meio de duas pesquisas – uma administrada pelo médico e a outra, uma autoavaliação, que incluía questões relacionadas a mudanças no sono e na alimentação. Medidas sobre funcionamento social e ocupacional, bem como qualidade de vida, também foram rastreadas.
Os participantes também completaram uma série de testes cognitivos, antes e depois do tratamento, medindo memória verbal, memória de trabalho, velocidade de decisão e atenção sustentada, entre outras tarefas.
Antes do tratamento, os cientistas examinaram 96 dos participantes usando ressonância magnética funcional enquanto realizavam uma tarefa chamada “GoNoGo”, que exige que os participantes pressionem um botão o mais rápido possível quando virem “Go” em verde e não pressionem quando estiverem veja “NoGo” em vermelho. A fMRI rastreou a atividade neuronal medindo as mudanças nos níveis de oxigênio no sangue, que mostraram níveis de atividade em diferentes regiões do cérebro correspondentes às respostas Go ou NoGo. Os pesquisadores então compararam as imagens dos participantes com as de indivíduos sem depressão.
Os pesquisadores descobriram que 27% dos participantes apresentavam sintomas mais proeminentes de lentidão cognitiva e insônia, função cognitiva prejudicada em testes comportamentais, bem como atividade reduzida em certas regiões frontais do cérebro – um perfil que eles rotularam de biótipo cognitivo.
“Este estudo é crucial porque os psiquiatras têm poucas ferramentas de medição para depressão para ajudar a tomar decisões de tratamento”, disse Laura Hack, MD, Ph.D., principal autora do estudo e professora assistente de psiquiatria e ciências comportamentais. “É principalmente fazer observações e medidas de auto-relato. A geração de imagens durante a execução de tarefas cognitivas é bastante nova nos estudos de tratamento da depressão”.
O fMRI pré-tratamento mostrou que aqueles com o biótipo cognitivo reduziram significativamente a atividade no córtex pré-frontal dorsolateral e nas regiões cinguladas dorsais anteriores durante a tarefa GoNoGo em comparação com os níveis de atividade em participantes que não tinham o biótipo cognitivo. Juntas, as duas regiões formam o circuito de controle cognitivo, responsável por limitar pensamentos e respostas indesejáveis ou irrelevantes e melhorar a seleção de metas, entre outras tarefas.
Após o tratamento, os pesquisadores descobriram que, para os três antidepressivos administrados, as taxas gerais de remissão – a ausência de sintomas gerais de depressão – foram de 38,8% para os participantes com o biotipo recém-descoberto e de 47,7% para aqueles sem ele. Essa diferença foi mais proeminente para a sertralina, para a qual as taxas de remissão foram de 35,9% e 50% para aqueles com biótipo e aqueles sem, respectivamente.
“A depressão se apresenta de maneiras diferentes em pessoas diferentes, mas encontrar semelhanças – como perfis semelhantes de função cerebral – ajuda os profissionais médicos a tratar os participantes de maneira eficaz, individualizando o atendimento”, disse Williams.
A depressão não é tamanho único
Williams e Hack propõem que a medição e a imagem do comportamento podem ajudar a diagnosticar biótipos de depressão e levar a um melhor tratamento. Um paciente pode preencher uma pesquisa em seu próprio computador ou no consultório do médico e, se apresentar um determinado biotipo, pode ser encaminhado para exames de imagem para confirmação antes de iniciar o tratamento.
Pesquisadores do Stanford Center for Precision Mental Health and Wellness, dirigido por Williams, em parceria com a Stanford Translational Precision Mental Health Clinic, dirigida por Hack, estão estudando outro medicamento – a guanfacina – que visa especificamente a região do córtex pré-frontal dorsolateral com o apoio de Stanford. Acelerador de Medicamentos Inovadores da Universidade. Eles acreditam que esse tratamento pode ser mais eficaz para pacientes com o subtipo cognitivo.
Williams e Hack esperam realizar estudos com participantes que possuem o biótipo cognitivo, comparando diferentes tipos de medicamentos com tratamentos como estimulação magnética transcraniana e terapia cognitivo-comportamental. Na estimulação magnética transcraniana, comumente referida como TMS, os campos magnéticos estimulam as células nervosas; na terapia cognitivo-comportamental, os pacientes são ensinados a usar estratégias de resolução de problemas para combater pensamentos negativos que contribuem tanto para a desregulação emocional quanto para a perda de habilidades sociais e ocupacionais.
“Testemunho regularmente o sofrimento, a perda de esperança e o aumento da tendência suicida que ocorre quando as pessoas estão passando por nosso processo de tentativa e erro”, disse Hack. “E é porque começamos com medicamentos que têm o mesmo mecanismo de ação para todos com depressão, mesmo que a depressão seja bastante heterogênea. Acho que este estudo pode ajudar a mudar isso.”
Publicado em 13/08/2023 21h44
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