DOI: 10.3390/cells12172143
Credibilidade: 959
#Alzheimer
Na busca por um tratamento para a doença de Alzheimer, os pesquisadores se concentraram em uma proteína com efeitos protetores.
Um novo estudo revela como o colesterol e a inflamação em diferentes tipos de células cerebrais humanas interagem com uma proteína chamada ABCA7, que regula a forma como as moléculas passam através das membranas celulares.
Níveis reduzidos de ABCA7 nas células cerebrais humanas podem ser um gatilho para a doença de Alzheimer, e a equipe acredita que suas novas informações poderiam ser usadas para desenvolver tratamentos.
“Mostramos que a depleção do colesterol reduz os níveis de ABCA7 na micróglia e nos astrócito humanos, mas não nas células neuronais”, escreve a equipe do Centro de Alzheimer da Universidade Temple, na Filadélfia.
Pesquisas anteriores realizadas por dois dos autores do presente estudo descobriram que os níveis cerebrais de ABCA7 diminuem com a idade e que as pessoas com níveis mais baixos têm maior probabilidade de desenvolver a doença de Alzheimer mais cedo na vida.
Isso se baseou em descobertas sobre variantes genéticas do ABCA7 em pacientes com doença de Alzheimer em estudos de associação de todo o genoma com milhares de participantes.
“Mas os estudos do genoma apontam apenas para uma proteína e não nos dizem nada sobre como ela funciona ou como afeta uma doença”, diz o neurocientista Joel Wiener.
“Nosso objetivo é revelar as funções do ABCA7 e usar o que aprendemos sobre seu papel na patologia para transformá-lo em uma terapia eficaz contra a doença de Alzheimer”.
O colesterol e a inflamação crónica têm sido implicados na doença de Alzheimer, mas não sabemos muito sobre estes dois fatores.
A inflamação ajuda a combater infecções e a curar tecidos danificados, mas é um processo complexo. A inflamação crônica pode danificar tecidos e órgãos saudáveis e levar a sérios problemas de saúde.
Em nossos cérebros, as células imunológicas chamadas microglia regulam principalmente a inflamação, embora as células de suporte chamadas astrócitos também desempenhem um papel, juntamente com os neurônios.
Weiner e colegas realizaram uma série de experimentos em micróglia humana, astrócitos e linhas celulares de neurônios cultivadas em laboratório. Depois de remover parte do colesterol, trataram as células cerebrais com rosuvastatina, um medicamento que inibe a produção de colesterol.
Quando cerca de metade a três quartos do colesterol normal foi removido das células, os níveis de ABCA7 diminuíram cerca de 40% nas linhas celulares de microglia e cerca de 20% numa linha celular de astrócito.
Em seguida, os investigadores administraram três citocinas diferentes – pequenas proteínas desencadeadoras de inflamação, segregadas pelas nossas células imunitárias – às linhas de células cerebrais.
Na microglia, duas das citocinas suprimiram a expressão de ABCA7, e a terceira citocina não mostrou nenhum impacto em ABCA7. Nenhuma das três citocinas induziu quaisquer alterações nos níveis de ABCA7 em astrócitos ou neurônios.
“No geral, a depleção do colesterol e a inflamação podem reduzir os níveis de ABCA7 no cérebro e causar o aparecimento da doença de Alzheimer”, diz Wiener.
É possível que a perda de ABCA7 na doença de Alzheimer seja devida a uma mudança abrupta no metabolismo do colesterol ou a uma resposta inflamatória.
A equipe afirma que seus resultados apoiam a ideia de que o ABCA7 mantém o equilíbrio lipídico no cérebro, eliminando o colesterol que pode danificar as células nervosas. Mas a inflamação parece diminuir temporariamente os níveis de ABCA7, o que pode se tornar um problema quando a inflamação não resolve.
Isto pode explicar porque é que as pessoas com esclerose múltipla, que envolve níveis elevados de citocinas inflamatórias, têm maior probabilidade de desenvolver a doença de Alzheimer.
“O maior desafio agora é descobrir como medir os níveis de ABCA7 no cérebro dos seres humanos vivos”, explica o neurocientista Nicholas Lyssenko.
“Se conseguirmos isso, poderemos verificar se a inflamação suprime o ABCA7 no corpo humano”.
Os efeitos progressivos e devastadores da doença de Alzheimer na estrutura e função cerebral manifestam-se numa ampla gama de alterações cognitivas e comportamentais ao longo do tempo.
Os únicos tratamentos para a doença de Alzheimer concentram-se na redução dos sintomas e no retardamento da progressão da doença, mas atualmente não há cura.
“Testes eficazes para os níveis de ABCA7 no cérebro também identificarão indivíduos que correm maior risco de desenvolver a doença de Alzheimer”, diz Lyssenko, “e estimularão o desenvolvimento de novas terapias baseadas em ABCA7”.
Publicado em 21/10/2023 14h47
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