Os cientistas do Salk descobriram um alvo molecular inesperado de um tratamento comum para a alopecia, uma condição na qual o sistema imunológico de uma pessoa ataca seus próprios folículos capilares, causando queda de cabelo. As descobertas, publicadas na Nature Immunology em 23 de junho de 2022, descrevem como as células imunes chamadas células T reguladoras interagem com as células da pele usando um hormônio como mensageiro para gerar novos folículos capilares e crescimento capilar.
“Durante muito tempo, as células T reguladoras foram estudadas para diminuir as reações imunológicas excessivas em doenças autoimunes”, diz o autor correspondente Ye Zheng, professor associado do Centro NOMIS de Imunobiologia e Patogênese Microbiana de Salk. “Agora, identificamos o sinal hormonal a montante e o fator de crescimento a jusante que realmente promovem o crescimento e a regeneração do cabelo completamente separados da supressão da resposta imune”.
Os cientistas não começaram estudando a perda de cabelo. Eles estavam interessados em pesquisar os papéis das células T reguladoras e hormônios glicocorticóides em doenças autoimunes. (Os hormônios glicocorticóides são hormônios esteróides derivados do colesterol produzidos pela glândula adrenal e outros tecidos.) Eles primeiro investigaram como esses componentes imunológicos funcionavam na esclerose múltipla, doença de Crohn e asma.
Eles descobriram que os glicocorticóides e as células T reguladoras não funcionavam juntos para desempenhar um papel significativo em nenhuma dessas condições. Então, eles pensaram que teriam mais sorte olhando para ambientes onde as células T reguladoras expressavam níveis particularmente altos de receptores de glicocorticóides (que respondem aos hormônios glicocorticóides), como no tecido da pele. Os cientistas induziram a perda de cabelo em camundongos normais e camundongos sem receptores de glicocorticóides em suas células T reguladoras.
“Depois de duas semanas, vimos uma diferença notável entre os camundongos – os camundongos normais cresceram novamente, mas os camundongos sem receptores de glicocorticóides mal conseguiam”, diz o primeiro autor Zhi Liu, pós-doutorando no laboratório Zheng. “Foi muito marcante e nos mostrou a direção certa para seguir em frente.”
As descobertas sugeriram que algum tipo de comunicação deve estar ocorrendo entre as células T reguladoras e as células-tronco do folículo piloso para permitir a regeneração do cabelo.
Usando uma variedade de técnicas para monitorar a comunicação multicelular, os cientistas investigaram como as células T reguladoras e os receptores de glicocorticóides se comportavam em amostras de tecido da pele. Eles descobriram que os glicocorticóides instruem as células T reguladoras a ativar as células-tronco do folículo piloso, o que leva ao crescimento do cabelo. Essa conversa cruzada entre as células T e as células-tronco depende de um mecanismo pelo qual os receptores de glicocorticóides induzem a produção da proteína TGF-beta3, tudo dentro das células T reguladoras. O TGF-beta3 então ativa as células-tronco do folículo piloso para se diferenciar em novos folículos pilosos, promovendo o crescimento do cabelo. Análises adicionais confirmaram que essa via era completamente independente da capacidade das células T reguladoras de manter o equilíbrio imunológico.
No entanto, as células T reguladoras normalmente não produzem TGF-beta3, como fizeram aqui. Quando os cientistas digitalizaram bancos de dados, descobriram que esse fenômeno ocorre em tecidos musculares e cardíacos lesionados, semelhante à forma como a depilação simulava uma lesão no tecido da pele neste estudo.
“Nos casos agudos de alopecia, as células imunes atacam o tecido da pele, causando queda de cabelo. O remédio usual é usar glicocorticoides para inibir a reação imune na pele, para que não continuem atacando os folículos pilosos”, diz Zheng. “A aplicação de glicocorticóides tem o duplo benefício de desencadear as células T reguladoras na pele para produzir TGF-beta3, estimulando a ativação das células-tronco do folículo piloso”.
Este estudo revelou que as células T reguladoras e os hormônios glicocorticóides não são apenas imunossupressores, mas também têm uma função regenerativa. Em seguida, os cientistas analisarão outros modelos de lesão e isolarão as células T reguladoras de tecidos lesionados para monitorar níveis aumentados de TGF-beta3 e outros fatores de crescimento.
Publicado em 02/07/2022 09h26
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