Uma combinação de quimioterapia com uma imunoterapia destinada a liberar a capacidade anticancerígena do sistema imunológico foi eficaz contra um dos alvos mais difíceis no tratamento do câncer, o câncer de pâncreas, em um ensaio clínico nacional randomizado liderado por pesquisadores da Perelman School of Medicine da Universidade Universidade da Pensilvânia, e patrocinado pelo Parker Institute for Cancer Imunoterapia.
Os resultados do estudo pequeno, mas promissor, foram anunciados hoje em uma apresentação na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2022 em Chicago e publicados simultaneamente na Nature Medicine.
Os pesquisadores descobriram que em 34 pacientes com câncer de pâncreas avançado randomizados para receber a imunoterapia nivolumab com dois medicamentos quimioterápicos, nab-paclitaxel e gencitabina, tiveram uma taxa de sobrevida de um ano de 57,7%, significativamente maior do que a média histórica de 35% com quimioterapia. sozinho. As descobertas também incluíram a identificação de biomarcadores do sistema imunológico associados a melhores resultados. Um segundo tratamento da imunoterapia sotigalimab com quimioterapia também pareceu mais eficaz em um subgrupo de pacientes, identificados com um conjunto diferente de biomarcadores.
“Este estudo sugere que há benefícios de combinar imunoterapia e quimioterapia em pacientes com câncer de pâncreas avançado e pode haver maneiras de ajustar as opções de tratamento com base na ‘saúde imunológica’ do paciente”, disse Robert H. Vonderheide, MD, DPhil, o John H. Glick Abramson Cancer Center Professor e diretor do Abramson Cancer Center em Penn. “Agora esperamos avaliar esses biomarcadores em potencial em outros testes para ver se eles nos permitirão identificar de forma confiável os pacientes que responderão melhor a essa e a outras terapias combinadas. Os biomarcadores mais promissores foram medidos por um exame de sangue do sistema imunológico, não o sequenciamento genético, que abre as portas para uma nova abordagem em oncologia de precisão.”
A forma mais comum de câncer pancreático, conhecida como adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), é comumente diagnosticada somente após se tornar avançada ou metastática, e também é notoriamente agressiva e difícil de tratar de forma eficaz. Historicamente, apenas cerca de 10% dos pacientes que recebem um diagnóstico de PDAC sobrevivem por cinco anos, e os pacientes recém-diagnosticados com PDAC metastático geralmente vivem por menos de um ano, mesmo com quimioterapia ideal.
Os regimes de quimioterapia padrão podem interromper o crescimento de tumores PDAC, mas apenas temporariamente. Terapias mais recentes direcionadas ao sistema imunológico, como anticorpos de bloqueio de checkpoint, têm sido surpreendentemente eficazes contra alguns outros tipos de câncer, mas quase totalmente ineficazes – quando usadas por conta própria – contra o PDAC.
No entanto, um raio de esperança veio de experimentos pré-clínicos em modelos de camundongos de PDAC, e um pequeno ensaio clínico inicial relatado pela equipe de Vonderheide no ano passado sugeriu que a adição de quimioterapia pode interromper substancialmente a resistência dos tumores pancreáticos à imunoterapia – tornando a combinação mais eficaz do que qualquer tipo de tratamento por conta própria. No novo estudo, eles testaram essa abordagem em uma escala maior.
Eles randomizaram um conjunto de mais de 100 pacientes com PDAC metastático para receber uma quimioterapia padrão (gemcitabina/nab-paclitaxel) mais um dos três regimes de imunoterapia: um tratamento com anticorpos (nivolumab) visando o PD-1 imunológico “desligado”, um tratamento com anticorpos (sotigalimab) que ativa um “interruptor de ativação” imunológico, CD40 e uma combinação dos tratamentos anti-PD-1 e pró-CD40. O principal objetivo do estudo era ver se alguma dessas combinações poderia melhorar a taxa de sobrevivência ao longo de um ano para esses pacientes, em comparação com a taxa histórica de apenas 35% para pacientes que recebem apenas quimioterapia.
Os pesquisadores descobriram que todos os três grupos tiveram taxas de sobrevivência de um ano superiores a 35%: 57,7% para anti-PD-1 mais quimioterapia, 48,1% para pró-CD40 mais quimioterapia e 41,3% para imunoterapia combinada mais quimioterapia. Apenas o primeiro desses resultados foi estatisticamente significativo, embora em um estudo com um número tão pequeno de pacientes apenas as diferenças mais marcantes eliminarão a barreira da significância estatística.
Uma parte fundamental da abordagem clínica para cânceres difíceis, como o PDAC, é a descoberta de fatores no paciente que estão ligados a melhores resultados para um determinado tratamento. Isso permite uma melhor compreensão do câncer e, em princípio, permite que os médicos saibam qual tratamento dar apenas aos pacientes que provavelmente se beneficiarão mais. Nesse caso, os pesquisadores conseguiram identificar fatores, incluindo os níveis de certas células imunes no pré-tratamento da corrente sanguínea, que previam uma sobrevida mais longa para os braços anti-PD-1/quimio e pró-CD40.
Os pacientes que receberam quimioterapia e ambos os tipos de imunoterapia não se beneficiaram mais do que a quimioterapia sozinha. Os pesquisadores suspeitam que os resultados relativamente ruins para o regime de duas imunoterapias podem ter resultado de uma ativação excessiva de células T que levou as células a um estado de exaustão.
Doses de financiamento e/ou imunoterapia foram fornecidas pelo Cancer Research Institute, o Parker Institute for Cancer Imunoterapia, Bristol Myers Squibb e Apexigen. Os locais clínicos participantes incluíram o Penn’s Abramson Cancer Center, o Dana-Farber Cancer Institute, o MD Anderson, o Memorial Sloan Kettering, a Stanford University, a University of California Los Angles e a University of California San Francisco.
Publicado em 06/06/2022 12h53
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