Hkumed desenvolve uma nova abordagem terapêutica contra carcinoma nasofaríngeo usando exossomos derivados de células γδ-T sinergizadas com radioterapia
Uma equipe de pesquisa da Faculdade de Medicina da LKS, a Universidade de Hong Kong (Hkumed) descobriu que os exossomos derivados de células γδ-T (γδ-T-EXOS) sinergizadas com radioterapia podem controlar o carcinoma nasofaríngeo (NPC) superando a radioterapia do câncer de NPC ( células-tronco (CSCs) e preservar suas atividades de matança de tumores e promoção de células T no microambiente imunossupressor NPC. Este estudo fornece uma prova de conceito para uma estratégia nova e potente, combinando γδ-T-EXOS com radioterapia no controle do NPC. A pesquisa inovadora foi publicada no prestigiado Journal Journal de Imunoterapia de Câncer.
Fundo
O carcinoma nasofaríngeo (NPC) é um dos tumores mais agressivos relacionados ao vírus Epstein-Barr (EBV) e é muito prevalente no leste da Ásia, incluindo Hong Kong. Embora a radioterapia seja o tratamento de primeira linha para o NPC, sua eficiência terapêutica é limitada em alguns pacientes devido à radiorresistência. A imunoterapia adotiva das células T também demonstrou promessa no tratamento do NPC; No entanto, sua eficácia antitumoral pode ser dificultada por um microambiente tumoral imunossupressor. Os exossomos são vesículas extracelulares microscópicas que se originam no endossomo e promovem a comunicação intercelular. Os exossomos sem células oferecem maior segurança, armazenamento mais simples e custos mais baratos que a terapia baseada em células. Os pesquisadores estabeleceram anteriormente que o γδ-T-EXOS poderia limitar com sucesso a progressão de tumores associados ao EBV em um estudo anterior. No entanto, ainda não se sabe se os γδ-T-EXOS têm um efeito sinérgico com radioterapia e preservam suas atividades antitumorais contra o NPC em um microambiente tumoral imunossupressor.
Resultados da pesquisa
Aqui, a equipe de pesquisa constatou que os γδ-T-EXOS não apenas interagiam efetivamente com as células NPC e induziam a morte de células tumorais in vitro, que foi mediada principalmente pelo ligante Fas/Fas (FASL) e receptor de morte 5 (DR5)/fator de necrose tumoral As vias relacionadas ao ligante indutor de apoptose (TRAIL), mas também controlaram o crescimento do tumor NPC e a sobrevivência prolongada de camundongos portadores de tumores in vivo. Além disso, os γδ-T-EXOS direcionaram seletivamente os CD44+/altos CSCs radiorresistentes e induziram apoptose celular profunda. A combinação de γδ-T-EXOS com radioterapia superou a radiorresistência de células NPC CD44+/alta e melhorou significativamente sua eficácia terapêutica contra NPC in vitro e in vivo. Além disso, os γδ-T-EXOS promoveram a migração de células T para os tumores NPC, regulando positivamente o CCR5 nas células T que foram quimioatraídas por ligantes CCR5 no microambiente do tumor NPC. Embora as células tumorais NPC tenham secretado abundante fator de crescimento tumoral beta (TGF-β) para suprimir as respostas das células T, os γδ-T-EXOS preservaram suas atividades antitumorais diretas e superaram a imunossupressora microambiente NPC para amplificar a imunidade anti-tumor de células T.
‘Nosso estudo primeiro fornece uma forte prova de conceito pré-clínica usando uma nova estratégia terapêutica combinando γδ-T-EXOS com radioterapia para tratar o NPC. Os γδ-T-EXOS podem efetivamente interagir e matar células NPC positivas e negativas de EBV. Mais importante, os γδ-T-EXOS podem erradicar os CSCs NPC radiorresistentes e preservar suas atividades de matança de tumores e promoção de células T no microambiente imunossupressor NPC. Portanto, a combinação de radioterapia com γδ-T-EXOS tem um grande potencial no tratamento do NPC, que será altamente benéfico para a aplicação clínica dessa abordagem ”, disse o professor Tu Wenwei, do Departamento de Pediatria e Medicina Adolescente, Escola de Clínica Medicine, Hkumed, que liderou a pesquisa.
Significado do estudo
Os achados do estudo têm implicações significativas na imunoterapia contra o câncer. Em primeiro lugar, os γδ-T-EXOS interagiram com CD44+/CSCs NPC alto em alta eficácia. Portanto, os γδ-T-EXOS podem complementar a radioterapia e aumentar sua eficácia terapêutica contra o NPC. Em segundo lugar, o γδ-T-EXOS tem vantagens sobre outras terapias à base de exossomos em combinação com a irradiação ionizante na terapia de NPC (por exemplo, MSC-EXOS), preservando as atividades antitumorais no microambiente imunossupressor NPC e são mais fáceis em preparação. Em terceiro lugar, os resultados que os γδ-T-EXOS expandiram as células T específicas do tumor pré-existente no microambiente NPC imunossupressor podem aumentar bastante a viabilidade clínica de γδ-T-EXOS. Portanto, é importante que a terapia combinada possua efeitos imunoestimulatórios para aumentar a imunidade antitumoral no microambiente imunossupressor NPC.
Publicado em 29/05/2022 21h39
Artigo original:
Estudo original: