Os cientistas identificaram as células cerebrais específicas que morrem na doença de Parkinson e descobriram o que as torna tão vulneráveis.
Liderada pelos neurobiólogos Tushar Kamath e Abdulraouf Abdulraouf, do Broad Institute, a equipe estudou células cerebrais de indivíduos que morreram de doença de Parkinson ou demência, em comparação com pessoas não afetadas por nenhum dos dois distúrbios.
O que eles descobriram foi um grupo de células que eram “altamente suscetíveis” à degeneração, que poderiam ser os principais candidatos à intervenção terapêutica. O estudo também esclareceu como o risco genético provavelmente se manifesta para produzir a doença de Parkinson.
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada por movimentos incontroláveis, como tremores, dificuldades de fala e problemas de equilíbrio que pioram com o tempo. É causada por danos às células nervosas que produzem dopamina, um mensageiro químico que regula o humor e os movimentos do corpo.
A perda de neurônios dopaminérgicos na parte do mesencéfalo chamada substância negra é uma característica patológica da doença de Parkinson. Embora nem todas as células cerebrais dopaminérgicas morram, ainda não temos uma compreensão firme das características moleculares que tornam alguns neurônios mais vulneráveis a doenças do que outros.
A equipe de cientistas por trás deste último estudo se propôs a isolar e mapear milhares de neurônios individuais do cérebro de pessoas que morreram de doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy, uma forma menos conhecida de demência que pode ocorrer sozinha ou em conjunto com outras distúrbios cerebrais.
Kamath e seus colegas analisaram cerca de 22.000 células cerebrais isoladas de amostras de tecido cerebral humano de 10 indivíduos que morreram de doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy, e oito pessoas não afetadas por nenhum dos dois distúrbios.
Medindo os níveis de atividade gênica em células individuais, a equipe identificou 10 subtipos distintos de neurônios produtores de dopamina na substância negra, cada um distinguível por seus perfis de atividade gênica.
Mas um grupo de neurônios dopaminérgicos se destacou como ausente nos cérebros de pessoas com doença de Parkinson.
Em uma inspeção mais detalhada, eles descobriram que os processos moleculares ligados à morte celular em outras doenças neurodegenerativas foram amplificados nesse grupo específico de neurônios dopaminérgicos e identificaram exatamente onde as células geralmente residem: na parte inferior da substância negra pars compacta.
Além disso, esse subconjunto de neurônios teve a maior expressão de genes que conferem risco para o desenvolvimento da doença de Parkinson, o que pode explicar sua vulnerabilidade única.
Em outras palavras, fatores de risco genéticos conhecidos para a doença de Parkinson podem estar agindo sobre “os neurônios mais vulneráveis que influenciam sua sobrevivência”, escrevem Kamath e colegas em seu artigo.
É importante notar, no entanto, que a doença de Parkinson e a demência com corpos de Lewy são dois distúrbios diferentes que compartilham algumas características semelhantes: neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo são perdidos, aglomerados anormais de proteínas chamadas corpos de Lewy se formam dentro das células e as pessoas geralmente experimentam a mesma tríade de deficiências motoras.
À luz dessas semelhanças, o novo estudo “fornece informações valiosas sobre alterações comuns nessas duas doenças”, escreve Ernest Arenas, neurobiólogo molecular do Instituto Karolinska, em um comentário que acompanha a pesquisa.
No entanto, algumas alterações específicas da doença podem estar sub-representadas e não detectadas devido ao pequeno número de pessoas amostradas, alerta ele.
No entanto, agora que sabemos mais sobre as células mais vulneráveis à doença de Parkinson e o que as faz funcionar, os pesquisadores podem criá-las em laboratório reprogramando células da pele – primeiro em células-tronco flexíveis e depois nos tipos de células cerebrais identificadas por Kamath. e colegas.
Esse processo meticuloso pode permitir que os cientistas investiguem os fatores genéticos da doença, rastreiem potenciais candidatos a medicamentos ou até explorem a possibilidade de medicina regenerativa para a doença de Parkinson.
A integração de informações de estudos de sequenciamento de célula única como este com dados de imagem existentes, estudos de patologia tecidual e análises genômicas também ajudaria a refinar nossa compreensão das características definidoras da doença de Parkinson, acrescenta Arenas.
“Esta é uma tarefa crítica, pois nossa capacidade de identificar marcadores e alvos acionáveis para [a doença de Parkinson] determinará nossa capacidade de desenvolver novas terapêuticas para esse distúrbio devastador”, escreve ele.
Publicado em 13/05/2022 22h28
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